马钱子碱与甘草次酸、甘草苷配伍后对大鼠肝脏CYP450酶基因表达与蛋白活性的影响 在线阅读 整本下载 分章下载 分页下载 本系统暂不支持迅雷或FlashGet等下载工具
【英文题名】
Effects of Brucine Combined with Glycyrrhetinic Acid or Liquiritin on Rat Hepatic Cytochrome P450 mRNA Expression and Activities in Vivo
【作者】
邢盼盼 ;
【导师】
陈勇 ;
【学位授予单位】
湖北大学 ;
【学科专业名称】
微生物与生药学
【学位年度】
2011
【论文级别】
硕士
【网络出版投稿人】
湖北大学
【网络出版投稿时间】
2011-11-24
【基金】
国家自然科学;
【关键词】
马钱子碱 ;
CYP450 ;
配伍 ;
甘草次酸 ;
甘草苷 ;
【英文关键词】
brucine ;
CYP450 enzyme ;
co-administration ;
glycyrrhetic acid ;
liquiritin ;
【中文摘要】
马钱子是是中医临床常用的药,主要成分为士的宁和马钱子碱等生物碱,广泛用于治疗肿瘤和风湿性关节炎等。但由于马钱子是一味“毒药”,在一定程度上也限制了其临床应用,因此在临床上常与甘草等中药配伍使用以降低毒性,但具体解毒机制未见报道。已有研究表明很多药物因为诱导或抑制哺乳动物的CYP450的活性而产生毒副作用,因此为了降低可能存在的药物毒副作用,特别是对马钱子这些治疗窗很窄的药物,探讨其对CYP450酶的作用具有重要临床意义。本论文从马钱子碱及其分别与甘草次酸、甘草苷配伍后对CYP1A2,2E1,2C11和3A1 mRNA表达和相应酶活性影响两个方面展开研究,旨在从药物Ⅰ相代谢水平上阐明甘草解马钱子毒性的作用机理。
本论文通过马钱子碱低、中、高(3mg/kg/day,15mg/kg/day,60mg/kg/day)剂量以及高剂量马钱子碱和甘草次酸(25mg/kg/day)、甘草苷(20mg/kg/day)配伍,分别对Wistar大鼠连续灌胃给药七天后,运用QRT-PCR检测不同给药组对大鼠肝脏CYP1A2,2E1,2C11和3A1 mRNA表达的影响；用酶标仪和HPLC检测对CYP3A,1A2,2E1和2C...
【英文摘要】
Strychnos nuxvomica L. (SN) has been widely used in traditional Chinese medicine for the treatment of tumor and rheumatic arthritis disease. Alkaloids are the major active components of this species. Because of the high toxicity of strychnine and brucine existed in SN, the clinical value of SN is limited, and often used by combination with Radix glycyrrhizae and other herbal drug to reduce its toxicity. However, the detoxification mechanism produced by co-administration is still largely unclear. It was repo...
【更新日期】
2012-01-05
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