【英文题名】
Cloning, Expression, Purification and Biological Activity Study of GIP Analogs
【作者】
宋文程 ;
【导师】
吴自荣 ;
【学位授予单位】
华东师范大学 ;
【学科专业名称】
生物化学与分子生物学
【学位年度】
2011
【论文级别】
硕士
【网络出版投稿人】
华东师范大学
【网络出版投稿时间】
2011-08-15
【关键词】
葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽 ;
餐后血糖 ;
胰岛素 ;
糖耐量实验 ;
【英文关键词】
glucose-dependent insulinotropic peptide ;
Non-fasting plasma glucose ;
insulin ;
glucose tolerant test ;
【中文摘要】
葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic peptide, GIP)又称肠抑胃肽,是一种肠促胰岛素,它能葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌。天然GIP在体内半衰期只有5-7分钟,并无太大的应用潜力。GIP体内半衰期短的主要原因是：GIP会被二肽酶4(DPPⅣ)切割,成为GIP(3-42),并很快失活。此外由于肾小球的滤过作用,GIP被很快清除,这也是其半衰期短的原因。为了获得长效GIP,本研究对其进行了结构改造,并利用基因工程的方法制备获得了GIP及其衍生物,并在动物体内对GIP衍生物的生物学活性进行检测。
鉴于GIP体内活性持续时间较短的主要原因是DPPⅣ的降解,本研究将DPPⅣ的识别位点即第二位的丙氨酸(Ala2)突变成丝氨酸(Ser2),将其命名为mGIP2,这个GIP衍生物能抵抗DPPⅣ的降解,但仍保持GIP的降血糖活性；此外在碳末端增加一个半胱氨酸(Cys),并将其命名为nGIP243。据此设计,本文利用PCR的方法获得天然GIP及衍生物的基因,并将其克隆到大肠杆菌表达载体pET32a (+)中。将筛选得到的正确克隆分别命名为pET32a- n...
【英文摘要】
Glucose-dependent insulinotropic peptide, known as gastric inhibitory polypeptide in the past, is an incretin and potentiates insulin secretion in pancreaticβ-cells in the presence of glucose. Native GIP has little pharmaceutical application because of its short life time in vivo, which is about 5-7 minutes. There are two major problems made GIP's short life time in vivo:GIP undergoes rapid proteolytic cleavage by the ubiquitous serine protease, dipeptidyl peptidaseⅣ(DPPⅣ) at their alanine residue(Ala2), pr...
【更新日期】
2011-10-17
【相同导师文献】
导师：吴自荣 导师单位：华东师范大学 学位授予单位：华东师范大学长效型GLP-1类似物glGLP-1生物学活性研究 [D]. 华东师范大学,2014麦芽四糖淀粉酶基因克隆、表达及活性研究 [D]. 华东师范大学,2013运用体外分子进化的方法提高麦芽四趟淀粉酶活性的研究 [D]. 华东师范大学,2014胰高血糖素样肽-1（1-37）生物学活性及几丁质-PGA包裹tGLP-1作为口服药物的研究 [D]. 华东师范大学,2012蛋白质谷氨酰胺酶基因的合成、表达及性质研究 [D]. 华东师范大学,2013麦芽糖α淀粉酶和谷氨酰内切酶基因的克隆、表达及活性研究 [D]. 华东师范大学,2013GIP衍生物的克隆、表达、纯化及生物学活性研究 [D]. 华东师范大学,2011PACAP及其衍生物的克隆、表达、纯化和生物学活性研究 [D]. 华东师范大学,2011Exendin-4衍生物的制备、修饰及活性测定 [D]. 华东师范大学,2011枯草杆菌安舒克栓酶随机突变、筛选及其部分性质研究 [D]. 华东师范大学,2005
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