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丹参酮ⅡA多剂型的体内筛选和体外代谢研究  
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【英文题名】 Screening in Vivo and Metabolism Research in Vivo for Dosages Form of Tanshinone ⅡA
【作者】 丁建刚;
【导师】 高允生; 窦桂芳;
【学位授予单位】 泰山医学院;
【学科专业名称】 药理学
【学位年度】 2009
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 泰山医学院
【网络出版投稿时间】 2010-03-04
【关键词】 丹参酮ⅡA; LC-MS/MS; 代谢稳定性; 代谢表型; 生物利用度; 血浆蛋白结合率; 生物转化;
【英文关键词】 LC-MS/MS; metabolism stability; absolute bioavailability; metabolism phenotypes; plasma protein binding;
【中文摘要】 目的 本研究旨在通过建立LC-MS/MS方法对丹参中的一个单体成分—丹参酮ⅡA—采用制剂新技术获得的多个剂型进行生物利用度比较研究,期望获得高生物利用度的新剂型,并对其进行体外代谢研究,对代谢产物进行结构解析,期望获得活性代谢产物,预测药物相互作用,提高临床用药的安全性。 方法 (1)建立LC-MS/MS方法,采用4*4交叉试验设计,减少实验误差,采用比格犬作为实验动物,分别对粉末、口服液、胶囊、注射剂等剂型进行生物利用度比较研究。(2)用SD大鼠混合肝微粒体P450单一酶对丹参酮ⅡA进行了代谢稳定性研究,采用96孔板进行反应和孵育、叔丁基甲醚萃取和96孔板离心的样品处理方法、LC-MS/MS检测等手段,得到了丹参酮ⅡA新剂型在体外被肝微粒体代谢的消除半衰期、清除率等信息。(3)采用NADPH、FMO抑制剂、P450各亚型抑制剂等方法,采用乙腈沉淀蛋白的样品处理方法进行了代谢表型研究(4)采用平衡透析的方法,对丹参酮37℃进行孵育18h后,利用LC-MS液质联用仪进行了血浆蛋白结合率的研究(5)采用LC-MSn离子阱技术,对丹参酮ⅡA的多级质谱进行研究,对其结...
【英文摘要】 Objective To research bioavailability and metabolism in Vitro for a new dosage form of TanshinoneⅡA ,a monomer composition from Salvia miltiorrhiza by developing a LC-MS/MS and in Vitro method, which will provide information for clinical application. Methods ①Metabolism stability of TS was studyed with rat liver microsomes. In this investigation, the samples were incubated in 96-wells microtiter plate, proces sed with tert-butylether extraction and simultaneously detected by LC-MS/...
【更新日期】 2010-03-16

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