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儿茶素类蛋白酶体抑制剂的设计合成和初步活性评价  
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【英文题名】 Design and Synthesis of EGCG Analogs as Proteasome Inhibitors
【作者】 孙东魁;
【导师】 江涛;
【学位授予单位】 中国海洋大学;
【学科专业名称】 生态学
【学位年度】 2009
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 中国海洋大学
【网络出版投稿时间】 2009-09-21
【关键词】 蛋白酶体抑制剂; 高效液相; 含氟EGCG; 甲基化EGCG;
【英文关键词】 proteasome inhibitor; HPLC; fluoro; methyl;
【中文摘要】 大部分真核生物细胞内的蛋白降解由泛素一蛋白酶体途径(UPP)所调控。有文献报道细胞内超过80%的蛋白都在蛋白酶体降解,这其中不仅包括短半寿期和长半寿期蛋白,而且包括肿瘤抑制因子、转录因子和细胞周期蛋白。蛋白酶体(proteasome)是一个广泛分布于真核细胞细胞质和细胞核中的多亚基大分子复合物,是一种具有多种蛋白水解功能的大分子复合物,它在承担细胞内蛋白质降解的泛素-蛋白酶体通路中起催化作用。蛋白酶体不仅可以催化异常蛋白质的降解,而且在许多关键蛋白质的调控方面发挥着重要作用,这些蛋白质涉及到癌症和免疫性疾病等人类疾病的发病机制,是细胞代谢的一个重要组成部分[1]。而且,proteasome抑制剂对多种肿瘤有抑制效果[2],如含硼酸基的三肽蛋白酶体抑制剂万珂(Velcade)于2005年11月获得美国FDA批准上市,用于治疗骨髓瘤。因此,蛋白酶体已成为一个理想的药物开发的靶点,应用蛋白酶体抑制剂改变其酶切位点活性已成为目前抗肿瘤研究的热点。 分子生物学研究发现表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对蛋白酶体(proteasome)有很强的抑制活性,体外活性IC50 = 86nM,体内活性...
【英文摘要】 The majority of eukaryotic cell protein degradation by the ubiquitin-proteasome pathway (UPP) of the regulation and control. Have reported more than 80% of intracellular protein degradation in the proteasome. Proteasome is a widely distributed in the eukaryotic cell cytoplasm and the nucleus of multi-subunit macromolecular complex, is a function of a variety of protein hydrolysis of macromolecular complexes, which bear the cells in the pan-protein degradation Ub-proteasome pathway plays a catalytic ...
【更新日期】 2009-09-30

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导师:江涛    导师单位:中国海洋大学    学位授予单位:中国海洋大学
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