【英文题名】
In Vitro Study on Absorption and Mechanism of Diester-type Alkaloids in Aconite Extract
【作者】
李娜 ;
【导师】
刘忠英 ;
【学位授予单位】
吉林大学 ;
【学科专业名称】
药物分析学
【学位年度】
2009
【论文级别】
硕士
【网络出版投稿人】
吉林大学；李娜
【网络出版投稿时间】
2009-07-23
【关键词】
Caco-2细胞 ;
双酯型生物碱 ;
吸收 ;
表观渗透系数 ;
P-糖蛋白 ;
【英文关键词】
Caco-2 cell ;
diester-type alkaloids ;
absorption ;
apparent permeability coefficient ;
P-glycoprotein ;
【中文摘要】
自80年代以来,国外广泛采用Caco-2细胞模型模拟药物在小肠的吸收过程,这种体外吸收过程与药物口服后在小肠的吸收过程有良好的相关性,因此在高通量筛选和药物吸收机制的研究中发挥着重要作用,已迅速发展成为研究药物吸收的必备手段,并获美国FDA批准用作药物筛选模型。
本实验首先建立Caco-2单细胞层模型,然后分别以单一化合物、混合化合物、乌头有效部位形式,对三种双酯型生物碱即乌头碱、中乌头碱、次乌头碱的肠道吸收情况进行研究,旨在了解三种生物碱在小肠吸收过程中是否存在药物相互作用,并探索中药复杂体系对其有效成分口服吸收的潜在影响,从细胞水平探究三种生物碱类化合物的吸收机制,从而为中药药效学奠定理论基础。实验结果表明三种结构相似的双酯型生物碱之间存在较强的协同促进吸收作用,而且在中药复杂体系中这种作用更加明显。吸收机制研究结果也初步证实,三者既是膜转运蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的抑制剂,又可能是P-gp的底物,即P-gp参与它们的肠道吸收过程, P-gp与三种生物碱在小肠吸收过程中发生协同吸收作用密切相关。
【英文摘要】
Caco-2 cell model has been applied abroad widely for nearly ten years, as a kind of in vitro model studying intestinal absorption of drugs. It is much more simple, faster, more efficient and more reproducible than the whole animal experiments, and the process of in vitro drug absorption has a good correlation with absorptive process in small intestine after oral administration. So as a quick screening tool, the Caco-2 cell model is used extensively in screening and study of absorptive mechanism duri...
【更新日期】
2009-08-13
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