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蛇床子素在大鼠原代肝细胞中代谢的研究  
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【英文题名】 Study on Mechanism of Metabolism of Osthol in Primary Hepatocytes of Rat
【作者】 张丽芳;
【导师】 胡晓;
【学位授予单位】 南昌大学;
【学科专业名称】 药理学
【学位年度】 2008
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 南昌大学
【网络出版投稿时间】 2008-11-25
【关键词】 蛇床子素; 高效液相色谱; 细胞色素P450; 药物代谢; 大鼠原代肝细胞;
【英文关键词】 Osthol; HPLC; cytochrome P450; drug metabolism; rat primary hepatocyte;
【中文摘要】 目的 采用大鼠原代肝细胞体外温孵液对蛇床子素(Ost)在肝细胞中代谢转化过程进行研究。分析Ost在大鼠肝细胞中的代谢途径和机制,探讨Ost在CYP450酶系相关亚型中的代谢,及CYP450酶诱导剂和抑制剂对Ost代谢的影响。为更深入地研究Ost的药动学及其临床上合理用药提供理论和实验依据。 方法 ①建立大鼠原代肝细胞的分离方法和大鼠肝细胞体外温孵体系。通过台盼蓝排斥实验、光学显微镜、透射电镜检查、HE染色对肝细胞的产率,活力,细胞的形态、超微结构等指标进行测定。 ②通过MTT方法测定不同浓度Ost对大鼠原代肝细胞活力的影响。 ③建立Ost的HPLC-UV检测方法。 ④通过温孵时间、肝细胞含量、底物浓度三个方面来考察Ost在大鼠肝细胞体外温孵液中的酶促动力学特征。 ⑤研究CYP3A4诱导剂利福平(Rif)、CYP2D6抑制剂育亨宾(Yoh)、CYP2C9抑制剂磺胺嘧啶(Sul)、CYP2C8抑制剂槲皮素(Que)对Ost在大鼠肝细胞温孵液中代谢的影响。 ⑥选择CYP3A4特异性抑制剂醋竹桃霉素(Tro),观察其对Ost体...
【英文摘要】 Objectives To investigate the metabolism of Ost in rat primary hepatocytes incubation system, analysis the metabolic mechanism and character of Ost and the drug interactions. To refer the theory and experimental gist for a deep study of the pharmacokinetics and clinical rational use of Ost. Methods ①Set up steady and reliable separation technique of rat hepatocytes and hepatocytes incubation solution. Determined the yield、vigor、cellular morphous and fine structure of hepatocytes by typ...
【更新日期】 2008-12-12

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导师:胡晓    导师单位:南昌大学    学位授予单位:南昌大学
[1] 李文.羟基脲衍生物HY-D11体外代谢及大鼠体内药代动力学研究[D]. 南昌大学,2011
[2] 张丽芳.蛇床子素在大鼠原代肝细胞中代谢的研究[D]. 南昌大学,2008
[3] 张磊.氨溴索对罗红霉素在大鼠体内外药代动力学的影响[D]. 南昌大学,2010
[4] 陈月江.蛇床子素对耐阿霉素人乳腺癌细胞多药耐药性的逆转[D]. 南昌大学,2007

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