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用抗原表位定向选择方法人源化抗TNF-α抗体Fab段  
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【英文篇名】 Humanization of anti TNF α murine Fab with the method of epitope guided selection
【下载频次】 ★★
【作者】 王卓智; 王琰; 李竞; 刘群英; 化冰; 陈宇萍; 朱迎春; 李振甫; 董志伟;
【英文作者】 Wang Zhuozhi *; Wang Yan; Li Jing; et al. * Navy General Hospital; Beijing 100037;
【作者单位】 海军总医院; 北京医科大学临床肿瘤学院; 中国医学科学院肿瘤医院;
【文献出处】 中华微生物学和免疫学杂志 , CHINESE JOURNAL OF MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, 编辑部邮箱 1998年 06期  
期刊荣誉:中文核心期刊要目总览  中国期刊方阵  CJFD收录刊
【中文关键词】 噬菌体基因库; 抗原决定簇; 选择(遗传学); 肿瘤坏死因子;
【英文关键词】 Phage antibody library Epitope guided selection Tumor necrosis factor;
【摘要】 目的用抗原表位定向选择(epitopeguidedselection)方法,将鼠源性抗TNF-α单抗Fab段改造成完全人源性Fab。方法首先用鼠单抗Fd段基因与人的κ链基因库相互配对,构建成人-鼠杂合噬菌体抗体库,筛选可与TNF-α结合的克隆,所获得的人κ链基因再与人Fd基因库组合,建立人源噬菌体抗体库,再进行筛选;类似地以鼠κ链基因和人Fd库组合构建杂合抗体库,筛选人Fd基因,再和筛到的人κ链配对,选择与TNF-α特异结合的克隆。结果以鼠抗体Fd段定向选择人κ链获得能与TNF-α特异结合的杂合抗体Fab片段,再以这些人κ链定向选择人Fd段获得能与TNF-α结合的完全人源性的Fab,但这些Fab除与TNF-α反应外,与一些无关蛋白有交叉反应。以鼠单抗κ链定向选择人Fd段获得能与TNF-α特异结合的杂合Fab,其中一个克隆显示很强的结合活性,以该克隆的Fd与筛到的人κ链配对,得到了能与TNF-α特异结合的人源性Fab片段。结论抗原表位定向选择方法提供了一种有效的鼠单抗人源化路线
【英文摘要】 Objective Humanizing murine anti TNF α antibody Fab fragment with the method of epitope guided selection. Methods Firstly, the Fd gene of a murine anti TNF α antibody was paired with a repertoire of human κ chain, and displayed on the filamentous phage forming a hybrid phage antibody library. After four round panning against TNF α, the hybrid antibody fragments containing human κ chain were obtained. The selected human κ chain genes were in turn paired with a repertoire of human Fd fragments formi...
【基金】 国家科委863项目
【分类号】 Q939.91,R392.1
【正文快照】 抗体技术经过几十年的发展,九十年代后本工作受国家科委863项目(863-102-09-01)资助作者单位:100037北京,海军总医院〔王卓智(北京医科大学博士生),王琰,刘群英,化冰,陈宇萍,朱迎春〕;北京医科大学临床肿瘤学院(王卓智,王琰,李竞,李振?

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