【英文题名】
Intervention of Pyrrolidine Dithiocarbamate (PDTC) on the Paraquat-induced Pulmonary Injury in Rats
【作者】
黄敏 ;
【导师】
周志俊 ;
【学位授予单位】
复旦大学 ;
【学科专业名称】
卫生毒理学
【学位年度】
2011
【论文级别】
博士
【网络出版投稿人】
复旦大学
【网络出版投稿时间】
2011-10-21
【关键词】
百草枯 ;
急性肺损伤 ;
肺纤维化 ;
四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯 ;
氧化应激 ;
NF-κB ;
TGF-β1 ;
IL-1β ;
TNF-α ;
PDGF ;
CTGF ;
α-SMA ;
Fn ;
Coll ;
整合素α5 ;
【英文关键词】
paraquat ;
aute lung injury ;
fibrosis ;
pyrrolidine dithiocarbamate ;
oxidative stress ;
NF-κB ;
TGF-β1 ;
IL-1β ;
TNF-α ;
PDGF ;
CTGF ;
α-SMA ;
Fn ;
Coll ;
integrinα5 ;
【中文摘要】
百草枯(Paraquat, PQ),又名克芜踪(Gramoxone),化学名为1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶阳离子盐(1,1'-dimethy1-4,4'-bipyridylium),是目前全球使用最广的除草剂之一。肺脏是PQ中毒的主要靶器官,表现为早期的急性肺损伤,晚期的肺泡内和肺间质纤维化,被命名为“百草枯肺”,呼吸衰竭是PQ中毒的主要死因。国外报道病死率为40%-50%,国内报道病死率达60%-87.5%,是致死性最高的农药中毒事件。迄今为止各国学者仍未明了百草枯的中毒机制,亦无有效拮抗药物。近年来,氧化损伤、核因子-kappaB(nuclear factor-kappaB, NF-κB)信号转导通路、肺细胞因子网络成为急性肺损伤、肺纤维化机制研究中的的热点问题。本研究通过分析氧化应激、NF-κB与细胞因子、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)及其下游效应基因在PQ致大鼠肺损伤中的表达水平及变化规律,探讨PQ中毒致肺损伤尤其是肺纤维化机制,找出PQ中毒的关键点；并通过四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbama...
【英文摘要】
Paraquat (PQ) (1,10-dimethyl-4,40-bipyridinium dichloride), which is used world-widely for its high efficiency and low residues in the crops as a non-selective contact herbicide, can cause severe lung injury in humans and experimental animals. PQ-induced lung injury is characterized by initial destructive phase of pulmonary edema, alveolar hemorrhage, inflammatory infiltration, and second proliferative phase of fibroblast proliferation, excessive collagen deposition, which eventually results in pulmonary fi...
【更新日期】
2011-11-21
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