【英文题名】
The Experimental Study of Portal Vein Chemotherapy Using Galactosylated Liposomes Doxorubicin for Hepatic Metastasis of Gastrointestinal Cancer
【作者】
冯强 ;
【导师】
赵平 ;
【学位授予单位】
北京协和医学院 ;
【学科专业名称】
肿瘤学
【学位年度】
2011
【论文级别】
博士
【网络出版投稿人】
北京协和医学院
【网络出版投稿时间】
2011-09-27
【关键词】
半乳糖 ;
脂质体 ;
肝转移癌 ;
门脉灌注化疗 ;
【英文关键词】
Galactoside ;
Liposome ;
Hepatic metastatic carcinoma ;
Portal vein chemotherapy ;
【中文摘要】
胃肠道肿瘤有着极高的肝转移发生率,而发生肝转移后,仅有10%-20%的病人可手术切除,大多数患者只能采用药物治疗。介入化疗一直被认为是对肝转移癌有效的治疗手段,包括肝动脉栓塞化疗和门静脉灌注化疗等。阿霉素是常用的介入化疗药物之一,但其并发的严重全身毒副反应如心脏损害、骨髓抑制等限制了其临床应用。半乳糖脂质体是一种新型的药物载体,携载阿霉素后可改变后者的药代动力学特征及组织分布规律。由于哺乳动物肝细胞膜有一种去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR),可以介导肝细胞与半乳糖修饰的载药脂质体特异性结合,并通过内化作用将药物摄入细胞,从而实现肝脏的主动靶向治疗,一方面提高了治疗效果,另一方面还可降低全身毒副作用。本课题采用裸鼠胃肠癌肝转移模型,通过脾脏注射给药模拟门脉灌注化疗的方法,研究半乳糖脂质体阿霉素在治疗肝转移癌方面的优势。
本课题采用旋转蒸发法和主动载药法制备半乳糖脂质体阿霉素,经检测其平均粒径134.8nm,阿霉素药物包封率>95%,其理化性质符合体内外实验要求。
通过体外细胞杀伤实验发现,半乳糖脂质体阿霉素对靶向细胞HepG2的杀伤作用明显强于普通脂质体阿霉素(P<0.05),而对非靶向细胞Hct...
【英文摘要】
The gastrointestinal (GI) tumors carry an extremely high occurrence rate of hepatic metastasis. Upon the occurrence of hepatic metastasis, only 10-20% of the patients may be surgically resected. Most patients have to receive medications. Composed of transcatheter hepatic arterial chemoembolization (TAE) and portal vein chemotherapy, interventional chemotherapy has been considered an effective therapeutic regimen for hepatic metastatic carcinoma. As one of commonly used chemotherapeutic agents, Doxorubicin h...
【更新日期】
2011-10-21
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导师:赵平 导师单位:北京协和医学院 学位授予单位:北京协和医学院
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