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基于铜的新型蛋白酶体抑制剂N,N-二硫代氨基甲酸盐类化合物库的合成、抗癌活性筛选及机理研究     在线阅读 整本下载 分章下载 分页下载 本系统暂不支持迅雷或FlashGet等下载工具
【英文题名】 Synthesis, Anti-Cancer Screening and Mechanistic Study of Novel Dithiocarbamate Analogues Library
【作者】 王飞;
【导师】 闫兵;
【学位授予单位】 山东大学;
【学科专业名称】 药物化学
【学位年度】 2010
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 山东大学
【网络出版投稿时间】 2011-04-28
【关键词】 N; N-二硫代氨基甲酸盐; 铜配体; 细胞凋亡; 蛋白酶体抑制剂; 抗肿瘤活性; 构效关系;
【英文关键词】 dithiocarbamates; copper binding agent; proteasome inhibitor; apoptosis; antitumor activity; SAR;
【中文摘要】 铜是人体组织和动物组织所必需的微量元素,是人体进行正常新陈代谢过程所不可缺少的。人体内正常铜的含量为50~100 mg,在此范围内的铜可以维持正常的人体生理功能。如果人体内的铜含量过多则会引起铜中毒。随着对癌症机理的深入研究,人们发现在癌症病人血清中铜的浓度与正常人相比普遍偏高。进一步的研究发现铜在肿瘤发生与发展过程中发挥着极其重要的作用,例如肿瘤组织中血管的形成,肿瘤细胞的转移等过程。因此越来越多的研究将铜作为一个重要的靶点来开发新的癌症治疗方法。目前针对癌症组织中铜浓度过高的治疗方法有:降低癌症病人血清中铜的浓度,减少高浓度的铜对肿瘤血管形成的影响;利用有机铜配合物作为蛋白酶体抑制剂,从而诱导肿瘤细胞的凋亡;利用肿瘤组织中铜的氧化还原反应诱导癌细胞凋亡等。 研究发现N,N-二硫代氨基甲酸盐是一种很好的铜螯合剂,其与铜生成的有机配合物是一种蛋白酶体抑制剂,能够有效的诱导肿瘤细胞的凋亡。这种结构代表性的药物就是作为戒酒药上市的药物-戒酒硫(Disulfirm, DSF)。通过对DSF抗癌活性的研究发现,这种药物能够有效的抑制肿瘤细胞的增殖,同时对正常细胞的副作用比较小。但是DSF可以与体内的醛脱氢降解...
【英文摘要】 In human and animal tissues, copper is an important essential trace element. Copper can affect many biological pathways in human body. In healthy adults, the necessary copper concentration is 50-100 mg. Copper can be absorbed from the stomach and intestine through protein transporters. Then, copper associated with albumin and transcuprein is deposited in the liver. In blood, the major copper carrying protein is ceruloplasmin and the rest of copper is transported by albumin and histidine. If the balance of c...
【更新日期】 2011-06-24

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导师:闫兵    导师单位:山东大学    学位授予单位:山东大学
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