【英文题名】
A Novel Glucagon-like Peptide-1 Analog and Its Long-acting Technology
【作者】
高智慧 ;
【导师】
白钢 ;
【学位授予单位】
南开大学 ;
【学科专业名称】
微生物学
【学位年度】
2010
【论文级别】
博士
【网络出版投稿人】
南开大学
【网络出版投稿时间】
2011-03-28
【关键词】
胰高血糖素样肽-1(GLP-1) ;
GLP-l受体 ;
二肽基肽酶-Ⅳ ;
纤维素结合域-链酶亲和素融合蛋白 ;
KGLP-l ;
KGLP-1/HSA ;
PLGA微球 ;
【英文关键词】
glucacgon-like peptide-1 ;
GLP-1R ;
dipeptidyl-peptidase-Ⅳ ;
cellulose binding domain-streptavidin fusion protein ;
KGLP-1 ;
KGLP-1/HSA ;
PLGA MS ;
【中文摘要】
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种肠肽激素,具有多种生理功能,有显著的血糖浓度依赖的刺激胰岛素分泌作用,可以降低空腹和餐后血糖,在2型糖尿病的临床治疗中具有较好的应用前景。但由于GLP-1在体内半衰期很短,被二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-IV)的快速降解和肾脏代谢作用,使其临床应用受到了很大限制。因此,开发更稳定的新型GLP-1类似物或缓释制剂,延长其体内有效作用时间已成为近年来关注的热门课题。
本文首先构建纤维素结合域(CBD)与链霉亲和素(SA)的融合蛋白,制备了表而生物偶联SA的纤维素磁性微球(SA-CBD-MCMS),通过生物素(biotin)结合的Oligo(dT),建立了从细胞或组织中快速提取mRNA的方法,并从大鼠胰腺中提取mRNA,克隆了大鼠GLP-1受体(GLP-1R)。并将含有GLP-1 R基因的重组表达载体pcDNA3.1(+)/GLP-]R转染含有增强型绿色荧光蛋白(EGFP)报告基因的CHO/EGFP细胞,经抗性筛选、流式细胞分选和功能性分析,得到了稳定转染的细胞系CHO/EGFP/GLP-1R。该功能性报告基...
【英文摘要】
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an incretin hormone that is released from intestinal L-cells into the circulation in response to orally ingested nutrients. The multifaceted physiological actions of GLP-1 include stimulation of insulin gene expression, stimulation of insulin secretion, tropic effects on beta-cells, inhibition of glucagon secretion, promotion of satiety, inhibition of food intake, and reduction of gastric emptying. all of which contribute to normalizing elevated glucose levels and make GLP...
【更新日期】
2011-05-06
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