【英文题名】
Studies on the Intra-Articular Injectable Tetramethylpyrazine Loaded Sustained-Release PLGA Microspheres
【作者】
黄桂华 ;
【导师】
王凤山 ;
【学位授予单位】
山东大学 ;
【学科专业名称】
微生物与生化药学
【学位年度】
2010
【论文级别】
博士
【网络出版投稿人】
山东大学
【网络出版投稿时间】
2010-07-15
【关键词】
骨关节炎 ;
关节腔注射 ;
TMPZ ;
乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) ;
微球 ;
乳化-溶剂挥发法 ;
正交设计 ;
释药机理 ;
生物相容性 ;
药效学 ;
【英文关键词】
Osteoarthritis ;
Intra-articular injection ;
Tetramethylpyrazine ;
Poly(lactic-co-glycolic acid ;
PLGA) ;
Microsphere ;
Emulsion solvent evaporation method ;
Orthogonal design ;
Release mechanism ;
Biocompatibility ;
Pharmacodynamics ;
【中文摘要】
骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是关节炎中最常见的疾病,发病率高,治疗周期长。关节腔注射给药是目前OA常用的治疗方法,但常规注射剂关节腔注射给药,大量药物渗漏进入体循环,导致局部药物浓度低,治疗效果差,频繁用药,副作用大,病人的顺应性差。本文创新性提出了川芎嗪缓释微球用于关节腔注射,通过局部给药达到治疗OA的目的。
微球制剂作为能够缓释药物的剂型已被广泛研究,这种剂型通过其特殊骨架材料—乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的降解溶蚀达到缓释药物的目的,该骨架材料最终降解为水和CO2,对人体无毒无害,已经被FDA批准为药用辅料。因此,将药物制成缓释微球注射剂,关节腔注射给药治疗OA,可有效提高关节腔局部药物浓度,降低药物毒性、延长药物作用时间,延长用药间隔,减少病人用药次数,提高病人的顺应性和用药水平。
本课题以活血化瘀中药TMPZ为模型药物,以PLGA为骨架材料,采用改良的O/W型乳化—溶剂挥发法制备了关节腔注射用TMPZ缓释微球,研究内容主要包括TMPZ缓释微球处方前研究、处方设计和工艺研究、质量表征与体外释药机理研究、灭菌方法与稳定性研究、体内渗漏和关节腔局部组...
【英文摘要】
Osteoarthritis (OA) is one of the common arthritis with high attack rate and it usually needs multiple treatment cycles to cure it. Intra-articular injection is one of the most common treatment methods for OA. However, drug solution injection always leaks into the systemic circulation after the intra-articular injection. Thus, the local drug concentration falls quickly and the therapy effect will be low. The other problems meet with this treatment including frequent administration frequency, serious ...
【更新日期】
2010-08-10
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