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γ-氨基丁酸（GABA）代谢酶抑制剂的研究     在线阅读　整本下载　分章下载　分页下载 本系统暂不支持迅雷或FlashGet等下载工具
【英文题名】 Study on the Inhibitors of GABA Shunt Enzymes
【作者】 陶云海;
【导师】 杨祥良;
【学位授予单位】 华中科技大学;
【学科专业名称】 生物医学工程
【学位年度】 2006
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 华中科技大学
【网络出版投稿时间】 2008-02-19
【关键词】 GABA转氨酶; 琥珀酸半醛脱氢酶; 抑制剂; 对羟基苯甲醛; 黄酮类化合物; 豆腐果苷; 磷脂复合物;
【英文关键词】 GABA transaminase; succinic semialdehyde dehydrogenase; inhibitor; 4-hydroxybenzaldehyde; flavonoids; hilicid; phospholipid complex;
【中文摘要】 γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统内的主要抑制性递质。GABA的降解主要由GABA转氨酶(GABA-T)催化,脱氨基生成琥珀酸半醛,再经琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)催化生成琥珀酸,进入三羧酸循环。增加脑内GABA浓度可以提高GABA能系统的神经抑制作用,进而可用于治疗多种神经系统疾病如癫痫、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、Alzheimer病等,最近发现增加脑内GABA浓度还有阻断药物依赖的作用。一种增加GABA浓度的方法是设计可通过血脑屏障并选择性抑制GABA-T的化合物。因此GABA-T已经被确认为中枢神经系统药物的靶点。在本论文中,确定了对羟基苯甲醛可以作为设计GABA-T和SSADH抑制剂的先导化合物,合成并评价了两个对羟基苯甲醛类似物对GABA-T的不可逆抑制作用,研究了黄酮类化合物对这两个酶的抑制作用。另外还研究了豆腐果苷磷脂复合物的制备、理化性质及药代动力学。主要完成了以下研究工作: (1)对羟基苯甲醛表现出对GABA-T强烈的竞争性抑制(IC50=16.5μmol/L),这种抑制作用与α-酮戊二酸呈竞争性,与GABA呈非竞争性。对羟基苯甲醛也以竞争性的方...
【英文摘要】 γ-Aminobutyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian central nervous system. GABA is metabolized by the successive action of GABA transaminase (GABA-T) and succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADH), to succinic acid, which is a substrate for the tricarboxylic acid cycle. An increase in the brain GABA concentration can enhance the inhibitory function of GABAergic system and have therapeutic applications in neurological disorders including epilepsy, Parkinson’s dise...
【更新日期】 2008-03-18

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