重组人干扰素α-2b干粉吸入剂的设计与评价-中国博士学位论文全文数据库

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重组人干扰素α-2b干粉吸入剂的设计与评价

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【英文题名】	Design and Evaluation of Dry Powder for Inhalation of Recombinant Human Interferon α-2b
【作者】	江荣高;
【导师】	潘卫三; 王春龙;
【学位授予单位】	沈阳药科大学;
【学科专业名称】	药剂学
【学位年度】	2005
【论文级别】	博士
【网络出版投稿人】	沈阳药科大学
【网络出版投稿时间】	2006-11-27
【关键词】	干扰素α-2b; 稳定性; 吸入粉雾剂; 表面能; 圆二色谱; 表面分析; 药物动力学; 药效学; 寡腺苷酸合成酶; 聚合酶链反应;
【英文关键词】	Interferonα-2b; stability; dry powder inhalation; surface energy; electron spectroscopy for chemical analysis; Pharmacokinetics; pharmacodynamics; 2'; 5'-Oligaadenylate synthetases; reverse transcription-polymerase chain reaction; CD spectroscopy;
【中文摘要】	重组人干扰素α-2b(IFN α-2b)作为一种内源性细胞因子，具有抗病毒、抑制增殖和免疫调节等多种作用。本文对IFN α-2b粉雾剂做了比较全面和深入的研究，以寻求一种发挥全身疗效的非注射给药途径。研究重点主要集中于该蛋白质的稳定性、粉雾剂的分散性和IFN α-2b在人体内的药物动力学及药效学，具体内容可分为以下5个部分： 1、家兔气管内滴入考察干扰素在肺部吸收情况：干扰素经静脉注射、皮下注射以及气管内滴入三种途径给药，并且考察了气管内滴入时牛胆酸钠和柠檬酸等吸收促进剂对肺部吸收的影响。结果表明，在没有吸收促进剂的情况下干扰素从肺部吸收很少，与皮下注射相比其相对生物利用度远低于1％。柠檬酸和牛胆酸钠作为吸收促进剂将血清内干扰素浓度提高了30～50倍。尽管干扰素经肺部吸收的生物利用度很低，但是试验结果表明，干扰素经非注射给药途径吸收入血是可行的。 2、考察了干扰素在旋转蒸发干燥和喷雾干燥过程中的稳定性： (1)用旋转减压蒸发方法考察了缓冲体系、pH值、温度和添加剂对干扰素活性的影响。以柠檬...
【英文摘要】	Recombinant human interferon alpha-2b (IFNα-2b), an endogenous cytokine, possesses antivirus, antiproliferation and immunomodulation properties. In this article, aerosol dry powder form of the protein was investigated as an alternate administration route to traditional injections. The comprehensive studies on IFNα-2b dry powder for inhalation was performed based on the protein stability, dispersibility of the dry powder and the pharmacokinetic and pharmacodynamic behavior. Five main sections were included i...
【更新日期】	2007-01-10

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