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尿酸转运相关蛋白表达变化与慢性肾脏病患者高尿酸血症的关系及其机制研究     在线阅读　整本下载　分章下载　分页下载 本系统暂不支持迅雷或FlashGet等下载工具
【英文题名】 Correlations between Urate Transporters and Hyperuricemia in Chronic Kidney Diseases and Its Mechanisms
【作者】 许国双;
【导师】 陈香美;
【学位授予单位】 中国人民解放军军医进修学院;
【学科专业名称】 内科学
【学位年度】 2006
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 中国人民解放军军医进修学院
【网络出版投稿时间】 2006-07-25
【关键词】 尿酸盐/尿酸; 尿酸-有机阴离子交换蛋白; 有机阴离子转运蛋白; 高尿酸血症; 慢性肾脏病;
【英文关键词】 Urate/Uric acid; Urate-anion exchanger; Organic anion exchanger; Hyperuricemia; Chronic kidney diseases;
【中文摘要】 研究背景:许多慢性肾脏病(CKD)患者伴有血尿酸的升高。大量证据表明高尿酸血症是心血管和肾脏疾病的独立危险因素。尿酸主要是通过肾脏排泄的,因此肾脏疾病容易导致尿酸排泄量下降从而发生高尿酸血症。尿酸在肾脏的排泄要经过滤过、重吸收和分泌三个主要过程:尿酸在肾小球可以自由滤过,然后大部分在肾小管被重吸收,随后又有部分被重新分泌到肾小管腔,最后只有滤过的10%被排出体外。尿酸在肾小管的重吸收和分泌是由不同的转运蛋白来完成的,其中表达在刷状缘侧膜的尿酸-有机阴离子交换蛋白(URAT1)负责尿酸的重吸收,而表达在基底侧膜的有机阴离子转运蛋白1(OAT1)和OAT3负责尿酸的分泌。因此这三种蛋白的表达变化可能与CKD患者发生高尿酸血症关系密切,但目前尚未见这三种转运蛋白与高尿酸血症关系的研究报道。目的:观察伴有高尿酸血症和血尿酸正常的CKD患者肾组织OAT1、OAT3和URAT1表达水平与血尿酸以及尿尿酸水平的关系,并模仿CKD患者肾脏局部RAAS活化的特点,分别用血管紧张素Ⅱ和醛固酮刺激近段肾小管上皮细胞(HKC),从细胞水平明确三种蛋白的表达变化导致高尿酸血症的分子机制。方法:用基因免疫方法制备小鼠抗人URAT1、OA...
【英文摘要】 Background Hyperuricemia is found in many chronic kidney diseases. It is an independent risk factor for cardiovascular and renal diseases demorstrated by many studies. The excretion of urate/uric acid (UA) is mainly performed by kidney. Therefore, hyperuricemia is susceptible in patients with renal disease. UA is eliminated from the body by kidney through filtering freely by gromerulars, then majority of them is reabsorbed and some of them is secreted again into the lumen, finally only about 10% of the filt...
【更新日期】 2006-09-13

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