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PBCA纳米粒载体介导的肝癌HSV-TK/GCV基因治疗的体外实验研究     在线阅读 整本下载 分章下载 分页下载 本系统暂不支持迅雷或FlashGet等下载工具
【英文题名】 PBCA Nanoparticles-mediated HSV-TK/GCV Gene Therapy for Hepatocellular Carcinoma in Vitro
【作者】 孙颖;
【导师】 张阳德;
【学位授予单位】 中南大学;
【学科专业名称】 外科学
【学位年度】 2004
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 中南大学
【网络出版投稿时间】 2004-07-06
【基金】 国家高技术研究发展计划(863计划)
【关键词】 肝细胞癌(HCC); HSV-TK/GCV; 聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA); 纳米颗粒; 靶向性基因治疗;
【英文关键词】 Hepatocellular carcinoma (HCC); HSV-TK/GCV; Polybutylcyanoacrylate (PBCA); Nanoparticle; Target gene therapy;
【中文摘要】 近年来,随着基因转移技术的日趋成熟,肝癌的基因治疗成为生物科学和临床医学的研究热点之一,其中作用直接、合理、有效的自杀基因疗法备受关注。目前研究最多、进展最快、作用最为确切的肝癌自杀基因治疗系统是单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV-TK/GCV)系统。 HSV-TK单磷酸化GCV的能力较哺乳动物细胞内的TK强1000倍以上,然后在哺乳动物细胞内鸟苷酸激酶作用下将单磷酸化的GCV(GCV-MP)代谢为双磷酸化(GCV-DP)的形式,并进一步在细胞内酶的作用下转化为三磷酸化(GCV-TP)的产物。GCV-TP对细胞具有剧毒性,可抑制DNA聚合酶的活性,并可掺入到DNA链的末端作为终止剂。 然而,肝癌的发生多来源于慢性肝炎及肝硬化,其预后主要取决于被保留的有功能的肝组织的多少,转基因中潜在的毒性效应会对预后造成不良影响。因此,肝癌自杀基因治疗的靶向性调控,即调控自杀基因特异性导入肝癌细胞或在肝癌细胞中实现特异性表达,最大限度地杀伤肝癌细胞的同时并不损伤正常肝细胞,已经成为决定其疗效及可行性的关键。 研究表明,肝癌细胞特异性合成甲胎蛋白...
【英文摘要】 Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies with poor prognosis. It causes nearly 1 million deaths annually worldwide. But only a minority of patients is eligible for surgical therapies due to advanced tumors or extrahepatic diseases at primary diagnosis. Recently, the methods of gene delivery are gradually developing and have made great progresses. So the gene therapy of HCC is a hot spot of the biology and clinic medical currently. Suicide gene therapy can be envisioned as a powe...

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