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基于功能化碳纳米材料的CYP450 2C9酶电化学传感器的构建及其介导的药物代谢研究  
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【英文题名】 Construction of CYP450 2C9 Electrochemical Biosensors Based on Functionalized Carbon Nanomaterials and Its Mediated Drug Metabolism Research
【作者】 郭霄;
【导师】 苏明; 孙汉文;
【学位授予单位】 河北大学;
【学科专业名称】 分析化学
【学位年度】 2017
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 河北大学
【网络出版投稿时间】 2017-07-24
【关键词】 电化学传感器; 碳纳米材料; 细胞色素P450; 2C9; 甲苯磺丁脲;
【英文关键词】 Electrochemical sensor; carbon nanomaterials; cytochrome P450 2C9 enzyme; tolbutamide;
【中文摘要】 细胞色素P450酶(CYP450)是一种位于内质网膜上的以血红素为活性中心的酶蛋白超级家族,参与生物体内各种外源性和内源性物质的代谢过程。目前在人肝脏中发现了15种CYP450,CYP 2C9是最重要的CYP450亚型之一(约占总CYP蛋白量的20%)。由CYP450 2C9代谢的底物约占总CYP代谢药物的16%,包括阿米替林,氟西汀,氯沙坦,苯妥英和许多非甾体抗炎药。CYP450 2C9还催化人肝微粒体中内源性底物,如花生四烯酸和亚油酸环氧化酶的代谢。CYP450在溶液中的代谢均需要电子供体辅酶NADPH的参与,而NADPH价格昂贵且不易保存,这已成为限制药物体外代谢研究的一个因素。因此人们便尝试将CYP450固定在电极上,用电极替代NADPH为CYP450活性中心提供催化所需要的电子。但是,CYP450酶的活性中心被包埋在蛋白结构中,这使得它与电极之间的电子交换比较困难。因此,人们尝试使用各种纳米材料来加快两者之间的电子传递。在此研究中,我们构建了一种基于各碳纳米材料的第三代CYP2C9生物传感器,无需NAD(P)H或任何介体,可以实现CYP和修饰电极之间的直接电子转移(DET)。此外,我们还研究了CYP...
【英文摘要】 Cytochrome P450(CYP450)are members of a family of heme proteins located on the membrane of the endoplasmic reticulum,which are responsible for the metabolism of almost all drugs and chemicals,and 15 species of CYP450 have been found in human liver.Among the human CYP members,CYP 2C9 is one of the most important CYP450 isoforms present in human liver(accounting for about 25% of the P450 s expressed in it).Substrates for CYP450 2C9 include about 10-15% of all drugs,including amititriptyline,fluoxetine,losarta...
【更新日期】 2018-01-01

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