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转录后激活c-Myc调控慢性髓系白血病细胞的非Bcr/Abl依赖新机制研究  
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【英文题名】 The Study on a New Bcr/Abl-independent Regulating Mechanism in CML Cells That is Mediated by Abnormal Activation of C-Myc in a Post-transcriptional Manner
【作者】 胡静宇;
【导师】 陈燕;
【学位授予单位】 华中科技大学;
【学科专业名称】 内科学(血液病学)
【学位年度】 2016
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 华中科技大学
【网络出版投稿时间】 2016-10-26
【基金】 国家自然科学;
【关键词】 慢性髓细胞白血病; K562; MDM2; c-Myc; miR-29s; 非Bcr/Abl依赖机制;
【英文关键词】 Chronic myeloid leukemia; K562; MDM2; c-Myc; miR-29s; Bcr/Abl-independent regulating mechanism;
【中文摘要】 目的:慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)是Bcr/Abl融合基因导致的造血干细胞恶性克隆性疾病,针对异常激活的Bcr/Abl酪氨酸激酶的抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)目前作为CML的一线用药在CML治疗中取得了极大成功。但是慢性期微小残留疾病(Minimal residual disease,MRD)的持续存在,使得CML病人在停药后近30%复发;部分病人出现耐药且急变期TKI疗效差,成为TKI治疗的瓶颈。最新进展提示c-Myc激活在调控CML白血病干细胞(Leukemia stem cells,LSCs)中至关重要,但其机制不清。本实验以CML急变期及慢性期患者骨髓单个核细胞、人慢性髓细胞白血病急变细胞系K562为研究对象,观察MDM2、c-Myc及mi R-29三者在CML急变期及慢性期患者骨髓单个核细胞中的表达情况,分析其与临床特征的关系;在CML急变细胞系K562中初步证实了c-Myc激活受癌基因MDM2转录后调控,并抑制下游肿瘤抑制基因mi R-29的转录;同时也进一步探究了转录后激活c-Myc对CML急变细胞系K56...
【英文摘要】 Objectives:Chronic myeloid leukemia is a malignant clone disease of hematopoietic stem cells that is caused by the Bcr-Abl fusion gene. In view of the constitutively active Bcr/Abl tyrosine kinase, tyrosine kinase inhibitors(TKI) as first-line treatment for CML now have achieved a huge success. But persistent existence of the minimal residual disease(MRD), recurrence of approximately 30 percent patients after drug withdrawal, drug resistance and poor effect on the blastic phase of CMLpatients have become th...
【更新日期】 2018-01-01

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导师:陈燕    导师单位:华中科技大学    学位授予单位:华中科技大学
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