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MSU纳晶毒性的细胞水平研究与复方美托拉宗缬沙坦的药代动力学研究  
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【作者】 陈美玲;
【导师】 梅兴国;
【学位授予单位】 中国人民解放军军事医学科学院;
【学科专业名称】 药剂学
【学位年度】 2016
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 中国人民解放军军事医学科学院
【网络出版投稿时间】 2016-08-05
【关键词】 纳米材料; 细胞毒性; 美托拉宗; 缬沙坦; 药代动力学;
【英文关键词】 nanomaterial; cytotoxicity; metolazone; valsartan; pharmacokinetics;
【中文摘要】 本文第一部分内容研究的是纳米材料的细胞毒性问题。纳米材料安全性问题成为制约纳米技术在生物医药领域应用的巨大壁垒,阐明纳米毒性机制是解决纳米安全应用的关键。然而关于这个问题,国际科学界尚没有明确的答案。虽然纳米材料的尺寸、表面效应是目前纳米毒性机制的主流观点,但是这种学说并不能揭示纳米毒性规律以及对纳米材料应用产生指导意义。新学说“物理损伤是纳米毒性的根源”,剖析纳米毒性的本质,从理论上系统论证了纳米材料与生物系统相互作用的规律。第一部分研究试图通过尿酸盐生物学模型,探讨由尿酸盐引发的痛风是源于尿酸钠分子的化学毒性还是尿酸盐纳米结晶的物理损伤,从而揭示纳米毒性的本质。本实验通过浓度控制形成尿酸钠针状纳晶(25nm和135nm),然后将尿酸钠针状纳晶和尿酸钠溶液分别作用于RAW264.7和Hep G2模型,利用MTT法、LDH法、ROS染色以及凋亡坏死实验比较MSU纳晶和溶液对细胞的损伤影响,并用换液和温度控制等方法进行细胞恢复实验加以验证。结果显示,MSU溶液对HepG2细胞和RAW264.7细胞没有存活率、膜通透性、凋亡坏死等方面损伤作用,也不会造成细胞内ROS水平上升;而MSU纳晶可降低HepG2细胞和RA...
【英文摘要】 The first part is a research about cytotoxicity of nanomaterial. Security issues of NMs is the paramount restricted factor to its application in bio- medicine sphere, and it is the key point for NMs application to explain the mechanism of nanotoxicity, however, it is left unelucidated about this matter in the scientific community. Although nano-size effect and its surface effect, as well as ROS damage are two of main mechanisms of nanotoxicity, they can not reveal the rules of it and be able to guide its ap...
【更新日期】 2017-01-07

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导师:梅兴国    导师单位:中国人民解放军军事医学科学院    学位授予单位:中国人民解放军军事医学科学院
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