衰老是生物体内发生的渐进性多器官、多层次、多方面的复杂变化过程,其后果是机体功能的衰退或失调。机体衰老的基础是细胞的衰老,这一过程受遗传和环境因素的共同调节。目前,虽然有多种学说从不同方面解释衰老的发生,但其关键机制以及调控方式仍不明确。沉默信息调节因子2同源物1(Silent mating type information regulation2 homolog1,SIRT1)是一个NAD+依赖的组蛋白脱乙酰基酶,经其去乙酰化作用影响P53,P16,FOXO,NF-κB,和PGC-1α等不同的下游分子,进而对细胞的衰老、程序性死亡、新陈代谢等不同过程进行调控。研究发现SIRT1在热量限制(Caloric restriction,CR)引起的生命周期的延长中发挥了关键作用,从而引发了研究者的广泛兴趣。在体外,SIRT1能够抑制氧化应激和高糖诱导的内皮细胞以及干细胞的衰老;在啮齿类动物的相关研究也发现,SIRT1在衰老过程以及年龄依赖的器官功能下降中发挥重要作用。然而SIRT1对部分下游分子,甚至生理或病理进程的作用研究常常存在相互矛盾的报道。这提示SIRT1的功能可能存在更加复杂的机制和调控因素。SIRT1的...
【英文摘要】
Aging is a multi-level, multi-dimensional, complex progressive changing process happening in vivo involving multiple organs. Its consequence is the recession or disorder of body function. The basis of organism aging is cell aging, which is regulated by genetic and environmental factors together. At present, although there are a variety of theories explain the happening of aging from different aspects, its key mechanism and regulation mode are not clear.Silent mating type information regulation 2 homolog 1(S...