【英文题名】
Studies on the Molecular Mechanisms and Biological Functions of Cellular Internalization of MRP14
【作者】
刘铮 ;
【导师】
姜勇 ;
【学位授予单位】
南方医科大学 ;
【学科专业名称】
病理生理学
【学位年度】
2009
【论文级别】
硕士
【网络出版投稿人】
南方医科大学
【网络出版投稿时间】
2009-12-23
【基金】
973计划;广东省自然科学基金;
【关键词】
人髓样相关蛋白14 ;
脓毒症 ;
内吞 ;
依赖包涵素的内吞途径 ;
脂筏 ;
胞膜窖 ;
硫酸乙酰肝素蛋白多糖 ;
【英文关键词】
myeloid-related protein-14 ;
Sepsis ;
Endocytosi ;
Clathrin-dependent endocytosis ;
Lipid raft ;
Caveolae ;
Heparan sulfate proteoglycan ;
【中文摘要】
人髓样相关蛋白14(myeloid-related protein-14,MRP14)是钙结合蛋白S100家族成员之一。MRP14相对分子质量比较小,其单体由两个EF手型基序组成,分别位于氨基末端和羧基末端,此结构为钙离子结合位点。其中,位于羧基端的EF手型基序与钙离子结合力较强,与钙离子结合后,其蛋白构象发生改变,从而暴露出与靶蛋白的结合位点,通过与靶蛋白作用而发挥其生物学效应。MRP14具有丰富的生物学效应,如参与蛋白质的磷酸化,细胞的增殖与分化,细胞骨架构建,调节细胞内钙离子的稳态以及广泛参与全身的炎症反应和组织损伤等。
脓毒症仍然是目前临床危重患者的重要死因之一,其死亡率高达30～70%。过去十几年中临床利用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)拮抗剂治疗都未取得满意效果。近年来的研究表明,致炎刺激脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等激活的单核/巨噬细胞和内皮细胞会大量释放MRP14,同时坏死组织细胞崩解也释放出大量的MRP14。释放到细胞外的MRP14分子通过进一步激活单核或内皮等细胞,引起...
【英文摘要】
Human MRP14 is a Ca~(2+)-binding protein from the S100 family of proteins. Members of this family are characterized by a relatively low molecular weight and the presence of two calcium-binding sites of EF-hand type(helix-loop-helix calcium-binding domains).Because of such structure which has calcium-binding sites,MRP14 are implicated in Ca~(2+)-dependent regulation of a variety of intracellular activities such as protein phosphorylation,cell proliferation and differentiation,the dynamics of cytoskeleton con...
【更新日期】
2015-07-17
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