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齐墩果酸的多晶筛选和盐型筛选研究  
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【作者】 张圆圆;
【导师】 张祥民;
【学位授予单位】 复旦大学;
【学科专业名称】 化学工程(专业学位)
【学位年度】 2011
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 复旦大学
【网络出版投稿时间】 2011-11-03
【关键词】 齐墩果酸; 处方前研究; 多晶筛选; 盐型筛选; 吸湿性; 溶解度; 多晶型; 稳定性;
【英文关键词】 Oleanolic acid; Preformulation; polymorph screening; Salt screening; Hygroscopicity; Solubility; Crystallinity; Stability;
【中文摘要】 齐墩果酸是一种具有抗癌、抗艾滋病毒、保肝等多种重要药理活性的植物化学成分,广泛分布于植物界,但由于它水溶解性差,大大局限了其在临床上的应用。本文通过药物处方前研究手段对提高齐墩果酸溶解性进行研究。 文中采用混悬平衡法进行齐墩果酸的多晶筛选。用冷却结晶和反溶剂法合成齐墩果酸钠盐、钾盐、哌嗪盐、乙二胺盐和胆碱盐。并对多晶筛选和盐型筛选实验样品进行了物理化学性质表征,论文进一步将这些样品以模拟人工胃液(SGF)、模拟人工饥饿状态小肠液(FaSSIF)和模拟人工饱食状态小肠液(FeSSIF)为溶解介质进行了溶解度实验。 多晶筛选研究结果表明齐墩果酸容易形成多种溶剂化物的晶型(包括水化物),形成的非溶剂化物晶型较好,但溶解度下降。盐型筛选研究表明,合成的五种齐墩果酸盐中仅齐墩果酸哌嗪盐无吸湿性,该盐型不仅在水或水-有机相混合物中以浆状存在稳定,而且暴露在下列加速条件下——40℃、50℃、70℃、40C/75%RH、50℃/75%RH或者光照条件下7天和14天也很稳定。相对于游离酸,齐墩果酸哌嗪盐在SGF、FaSSIF以及FeSSIF中的溶解度分别增加了6.80倍、53.00倍、4.55倍。 因此...
【英文摘要】 Oleanolic acid is a naturally compound distributed widely in plants all over the world and exhibit many biological activities such as anti-tumor, anti-HIV, liver-protection. However, the drug efficacy of Oleanolic acid is severely limited by its poor solubilities in aqueous systems. Preformulation investigations are designed to improve solubility of Oleanolic acid. This paper report that polymorph screening of Oleanolic acid was carried out by way of suspension equilibration in 13 solvents. Cooling meth...
【更新日期】 2015-07-17

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