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熊果酸盐型和多晶筛选的研究  
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【作者】 陈华莉;
【导师】 张祥民;
【学位授予单位】 复旦大学;
【学科专业名称】 化学工程（专业学位）
【学位年度】 2011
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 复旦大学
【网络出版投稿时间】 2011-11-03
【关键词】 熊果酸; 盐型筛选; 多晶筛选; 吸湿性; 溶解性; 稳定性;
【英文关键词】 Ursolic acid; Salt selection; Polycrystal selection; Hygroscopicity; Solubility; Stability;
【中文摘要】 熊果酸具有较广泛的药理作用,但由于它的水溶性差,生物利用度低,容易形成溶剂化物,生产工艺上较难保证其质量稳定性。目前国内对熊果酸的研究主要在药理方面,而处方前研究几乎没有。本文通过盐型筛选和多晶筛选等处方前研究方法获得结晶性好、溶解度高、吸湿性小和稳定性好的熊果酸盐。为有效使用熊果酸的各种药理作用提供了理论依据。 首先使用反溶剂法和溶剂蒸发法合成了熊果酸的钠盐、钾盐、胆碱盐、L-精氨酸盐、赖氨酸盐、甜菜碱盐、氨丁三醇盐、二乙胺盐、单哌嗪盐、半哌嗪盐和乙二胺盐。所有这些盐都用偏光显微镜、XRD、DSC、TGA和DVS进行物理化学表征,并测定它们的溶解度。结果发现：单哌嗪盐易于合成,回收率高,为75.5%；得到的是针状晶型；吸湿性小,在0-95%RH范围重量百分比增加1.544%；溶解度好,与自由酸相比,在人工模拟进食后的小肠液(SIF-Fe)中提高了4.5倍。 为获得重结晶的最佳溶剂,进而使用混悬平衡法对熊果酸哌嗪盐进行了多晶筛选。结果发现熊果酸哌嗪盐在甲醇、异丙醇、乙醇和水及水饱和有机溶剂体系中能形成溶剂化物和水化物,而用乙酸乙酯作为混悬打浆重结晶的溶剂能获得无溶剂化物的熊果酸哌嗪盐。且此无溶...
【英文摘要】 Ursolic acid (UA) has wide pharmacological applications. However, it has a mumber of limitations such as poor water-solubility and bioavailability, liability to form solvates and difficulty to control the quality and stability of the products. In this article, we use the salt selection and polymorph screening to identify a salt candidate of UA with higher solubility, lower hygroscopicity, better crystallinity and stability. The anti-solvent and cooling method were used to synthesize UA-salts of sodium, ...
【更新日期】 2015-07-17

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