【英文题名】
Synthesis and Biological Evaluation of Oleanolic Acid Derivatives As Novel Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase1B
【作者】
邹慧 ;
【导师】
汤杰 ;
【学位授予单位】
华东师范大学 ;
【学科专业名称】
有机化学
【学位年度】
2011
【论文级别】
硕士
【网络出版投稿人】
华东师范大学
【网络出版投稿时间】
2014-02-13
【关键词】
蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B ;
抑制剂 ;
齐墩果酸衍生物 ;
合成 ;
【英文关键词】
Protein tyrosine phosphatase1B ;
inhibitor ;
oleanolic acid derivatives ;
synthesis ;
【中文摘要】
蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B (protein tyrosine phosphatase1B, PTP1B)通过对胰岛素受体(insulin receptor, IR)、胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS)的去磷酸化作用可以削弱胰岛素信号,通过抑制PTP1B的活性,可以提高胰岛素的利用率,因此PTP1B被确认为治疗糖尿病与肥胖症的有效靶标。我们课题组在之前的工作中从山楂酸(MA)入手,合成了一系列山楂酸衍生物,并以PTP1B为靶点进行构效关系研究寻求新型的小分子PTP1B抑制剂,并取得了初步的成果。本论文在此工作成果的基础上,以结构相似的齐墩果酸为先导化合物,通过对齐墩果酸A环和C环的结构修饰,合成了一系列新型齐墩果酸衍生物,并以PTP1B为靶标进行构效关系研究,以期获得活性、选择性以及成药性更好的小分子PTP1B抑制剂。
1、齐墩果酸(OA)A环的改造以齐墩果酸为起始原料,通过C-3位羟基氧化、酮酯缩合以及关环等3-6步反应,在OA的C-2、C-3稠合系列五员杂环,包括含有取代基的吡唑、异噁唑、吡唑啉酮、噻二唑、噁二唑等,获得了系列齐墩果酸C-2、C-3位稠合杂...
【英文摘要】
Protein tyrosine phosphatase1B (PTP1B) is implicated as a negative regulator of insulin signaling and a potential drug target for the treatment of type2diabetes and obesity.In the previous work, in order to developing novel small molecule PTP1B inhibitors, our research group synthesized series of maslinic acid derivatives and studied their structure-activity relationship on PTP1B. Some of the derivatives exhibited a dramatic increase in inhibitory potency and selectivity. In this paper, we synthesized serie...
【更新日期】
2014-03-06
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