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新型单羰基姜黄素类似物的研究

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【英文题名】	The Research of Novel Monocarbonyl Curcumin Analogues
【作者】	肖笛;
【导师】	杨晓彤; 薛思佳;
【学位授予单位】	上海师范大学;
【学科专业名称】	生物化学与分子生物学
【学位年度】	2013
【论文级别】	硕士
【网络出版投稿人】	上海师范大学
【网络出版投稿时间】	2013-06-26
【关键词】	单羰基姜黄素; 7V-取代芳甲基-3; 5-双苄叉基-哌啶酮; 合成; 晶体结构; 抗癌活性; 代谢稳定性; 药代动力学; 生物利用度; 结合物;
【英文关键词】	mono-carbonyl Curcumin analogue; N-substituted arylmethyl-3; 5-bis(benzylidene)-4-pipeirdone; synthesis; anticancer activity; metabolic stability; pharmacokinetics; bioavailability; conjugate;
【中文摘要】	为了进一步研宄具有更好的抗癌活性，代谢稳定性和生物利用度的新型单羰基姜黄素类似物，本文在原有工作基础上，设计并合成了一个系列的新型单羰基姜黄素类似物：N-取代芳甲基-3,5-双苄叉基-4-哌啶酮（la~5f)共48个未见文献报道的新化合物，它们的结构通式如下：釆用了元素分析、红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(^HNMR)、质谱(EI-MS)等，对上述五个系列的化合物进行了结构表征，并对其波谱性质进行初步的分析。为了进一步了解目标化合物的空间结构，对化合物(la)进行了合成、单晶培养、X-射线衍射晶体结构测定。测定了全部共48个新化合物的抗癌谱，共十种癌细胞系:K562, Jurkat, U937,THP-1, ECA-109, EC-9706, SMMC-7721, H0-8910, MCF-7, PC-3。初步的抗癌活性测试结果表明大部分的化合物都表现出良好的抗癌活性，且对白血病K562细胞系有最好的活性。化合物(la?5f)中，2c (IC5G=0.045hM)，3e (IC5G=0.043pM)和4b (IC5o=0.04M)的活性最好，均高于目前临床治疗药物伊马替尼(IC5o=0.0...
【英文摘要】	To make further researches on the novel Curcumin analogues with a goodstability, stronger anticancer activity and higher bioavailability, several series of novelmonocarbonyl Curcumin analogues A^-substituted arylmethyl-3?5-bis(benzylid-4-pipeirdones were designed and synthesized,and the structures were confirmed by lHNMR, IR，MS and elemental analysis. The structural formulas of compounds are asfollows respectively: All the forty eight new analogues were evaluated for their anticancer activityagainst te...
【更新日期】	2013-11-21

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