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超临界流体技术制备伊曲康唑固体分散体的工艺研究  
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【作者】 阎韵;
【导师】 周丽莉;
【学位授予单位】 沈阳药科大学;
【学科专业名称】 生物化工
【学位年度】 2009
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 沈阳药科大学
【网络出版投稿时间】 2010-09-13
【关键词】 伊曲康唑; 超临界CO_2流体技术; 固体分散体; 体外溶出度;
【英文关键词】 Intraconazole; Supercritical CO_2; Solid dispersion; In-vitro release inde;
【中文摘要】 本研究采用超临界流体技术制备伊曲康唑固体分散体,以改善其水溶性差,溶出速率低,生物利用度低等问题。 采用紫外分光光度法测定伊曲康唑在不同介质中的溶解度、伊曲康唑固体分散体中药物的含量和体外溶出度。方法学考察结果表明,分析方法线性关系良好,回收率较高,精密度的相对标准偏差(RSD)低于2%,方法准确可靠。 以伊曲康唑的体外累积溶出度为指标,在单因素考察的基础上,采用正交实验优化超临界CO2法制备伊曲康唑固体分散体的工艺条件,确定优化条件为:Polo 188为载体材料,伊曲康唑与Polo 188比例为1:8,在超临界温度50℃,压力25MPa,时间12h条件下制备伊曲康唑固体分散体。体外溶出度结果表明,药物在60min的累积溶出度可达到85.21%,显著高于熔融法的60.41%,是原药溶解度的14倍。差示扫描量热实验(DSC)表明药物可能以无定形态或分子态存在于固体分散体中。 稳定性实验表明,伊曲康唑固体分散体对光、热均稳定,但吸湿性较为严重;粉体学研究实验表明,伊曲康唑固体分散体具有良好的流动性。将其制备成无辅料的硬胶囊剂,与斯皮仁诺相比有相近的体外溶出度。
【英文摘要】 Intraconazole solid dispersion was prepared by supercritical CO2 method to improve the dissolution and bioavailability of intraconazole which is poorly water soluble. Methods of content assay, in-vitro release test and relative substances detection were respectively carried out by UV spectrophotography. The method had good linearity, sufficient recovery and good accuracy. The RSD of intraday and interday precision are lower than 2%. Using dissolution in vitro of intraconazole as index, orthogonal ex...
【更新日期】 2013-04-01

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