核因子kappa B (NF-κB)是普遍存在于哺乳动物中的转录因子,其参与多种恶性肿瘤相关基因的表达调控。NF-κB在细胞增殖、抵抗凋亡、细胞迁移、血管新生等癌症发生发展过程中发挥关键作用,因此NF-κB信号通路已成为多种恶性肿瘤治疗和药物发现的一个重要靶点。PMS化合物是一系列同时具有抗血小板激活因子活性和抗HIV-1病毒活性的哌嗪类衍生物,本研究组前期研究证明其中PMS1077能够诱导B淋巴瘤Raji细胞的凋亡和急性早幼粒白血病HL-60细胞的再分化,但其作用机理尚不明确。
本研究旨在以NF-κB信号通路为靶点探讨PMS化合物的抗肿瘤活性及其作用机理。首先在稳定表达NF-κB调控荧光素酶报告基因的前列腺癌细胞DU145和PC3中初步评价了11种PMS同系物对NF-κB活性的影响,其中PMS1077、PMS1120和PMS1144能够显著抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的NF-κB信号通路活性,同时MTT实验证明此三种PMS化合物具有较低的细胞毒性作用；采用双荧光素酶报告基因系统进一步准确评价了PMS1077对NF-κB活性的影响,发现PMS1077(20、40、60和80μM)对NF-κB活性...
【英文摘要】
The nuclear factor-kappa B (NF-κB) are ubiquitous eukaryotic transcription factors in mammals that regulate key genes involved in the development of numerous malignant tumors. Because of its critical role in tumor cell survival, proliferation, invasion, metastasis, and angiogenesis, NF-κB signaling pathway has become a key therapeutic target for anti-caner drug development. PMS compounds are tri-substituted derivatives of piperazine with anti-PAF and anti-HIV-1properties. Our previous studies have demonstra...
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