新型咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物NIP抑制自噬发生与诱导肝癌耐药细胞株凋亡作用机理的探讨 在线阅读 整本下载 分章下载 分页下载 本系统暂不支持迅雷或FlashGet等下载工具
【英文题名】
Studies on the Mechanism of NIP for Inhibiting Autophagy and Inducing the Apoptosis of HepG2/ADM Cells
【作者】
周珩 ;
【导师】
王勤 ;
【学位授予单位】
兰州大学 ;
【学科专业名称】
细胞生物学
【学位年度】
2013
【论文级别】
硕士
【网络出版投稿人】
兰州大学
【网络出版投稿时间】
2013-07-27
【关键词】
自噬 ;
药物耐受 ;
p62 ;
Nrf2 ;
LC3 ;
【英文关键词】
Autophagy ;
Drug resistance ;
p62 ;
Nrf2 ;
LC3 ;
【中文摘要】
自噬是细胞在饥饿、能量缺乏等代谢压力下的一种自我保护机制。其具有降解细胞内非必须物质,维持细胞稳态的功能。研究发现,肿瘤细胞中发生自噬会导致细胞对化疗药物的敏感性下降,但是抑制自噬过程的发生,会引起p62蛋白表达量的升高,高表达的p62与Keap1结合而致使Nrf2进入细胞核启动下游基因维持细胞稳态,从而严重影响了治疗效果。因此,同时抑制自噬与Nrf2蛋白的表达或许是提高药物敏感性的新策略之一。在本论文中,利用一种新型咪唑并吡啶类化合物NIP7-(4-nitrophenyl)-5,8a-diphenyl-1,2,3,7,8,8α-hexahydroimidazo-[1,2-a]pyridine探寻其与肿瘤细胞自噬之间的关系,并通过NIP与化疗药物阿霉素联合使用,探讨肝癌细胞药物耐受的机理,目的在于阐释并支持这种肿瘤治疗的新策略。
通过细胞毒活性方法(MTT)检测发现,NIP对8种肿瘤细胞株具有选择性抗增殖活性,尤其对肝癌细胞HepG2更敏感,其IC50值达到12.5μM;通过MEM/EBSS无养分培养基饥饿培养HepG2细胞诱发自噬,由NIP处理后与对照组相比：自噬特异性染料MDC染色后发现样本中自噬...
【英文摘要】
Autophagy is a self-protection mechanism for cells when they are under the metabolizing pressure such as starvation, energy deficiency etc. Autophagy has the functions of degrading the non-essential substances in cells and maintaining the cell homeostasis. The previous research has shown that the autophagy that happened within cancer cells would reduce the sensitivity of cells to chemotherapeutic drugs. However, by means of inhibiting autophagy, the expression level of p62protein will increase; as the over-...
【更新日期】
2013-11-05
【相同导师文献】
导师：王勤 导师单位：兰州大学 学位授予单位：兰州大学探索苓甲抗癌复方在荷瘤小鼠中抗肿瘤免疫应答机制 [D]. 兰州大学,2015中药白花蛇舌草提取物抑制癌细胞STAT3活化并诱导细胞凋亡 [D]. 兰州大学,2015基于NF-κB信号通路探索石蒜碱抗前列腺癌机理 [D]. 兰州大学,2016黄腐酚调节Th1/Th2平衡促进小鼠抗肿瘤免疫 [D]. 兰州大学,2016以STAT3信号通路为靶点探索半枝莲提取物的抗癌分子机制 [D]. 兰州大学,2014黄腐酚通过降低Notch信号通路活性抑制前列腺癌细胞增殖 [D]. 兰州大学,2014黄腐酚通过下调Notchl表达而抑制乳腺癌细胞的生长 [D]. 兰州大学,2013PMS1077抑制NF-кB活化并促进TNF-α诱导的前列腺癌细胞凋亡 [D]. 兰州大学,2013以NF-κB为靶点筛选苓甲抗癌复方有效组分 [D]. 兰州大学,2013新型咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物NIP抑制自噬发生与诱导肝癌耐药细胞株凋亡作用机理的探讨 [D]. 兰州大学,2013
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