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载基因壳聚糖纳米粒的初步研究  
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【英文题名】 Preliminary Study of Chitosan-based Nanoparticles for Gene Delivery
【作者】 刘世伟;
【导师】 张志荣;
【学位授予单位】 四川大学;
【学科专业名称】 药剂学
【学位年度】 2005
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 四川大学
【网络出版投稿时间】 2005-11-09
【关键词】 载基因壳聚糖纳米粒; 报告基因; 中心组合设计; 载药机理; 体外转染; 体外安全性;
【英文关键词】 chitosan-DNA nanoparticle; reporter gene; central composite design; drug incorporation property; transfection (in vitro); o safety(in vitro);
【中文摘要】 本研究选用壳聚糖为载体材料,以pORF-1acZ为模型基因,研制了载基因壳聚糖纳米粒,对其制备工艺,理化性质、载药机理、体外基因传输性能及生物安全性进行了较为系统的研究。 采用单凝聚法制备了壳聚糖空白纳米粒。以单因素法考察了壳聚糖浓度、三聚磷酸钠浓度,反应温度,介质pH值对平均粒径的影响。较优因素水平下制备的空白壳聚糖纳米粒的平均粒径为136.5±26.41nm,PDI为0.152。粒度分布均匀,粒径大部份集中于90～160nm间,透射电镜观察表明纳米粒形态多呈球形。 采用复凝聚法制备载基因壳聚糖纳米粒。在制备空白壳聚糖纳米粒的基础上,以强度平均粒径、包封率和载药量为指标分别考察了壳聚糖浓度,三聚磷酸钠浓度、质粒基因浓度等因素对各考察指标的影响。结果表明壳聚糖浓度和质粒基因浓度对制备工艺影响显著。因此,将壳聚糖浓度X_1和基因浓度X_2作为考察因素,采用中心组合设计和效应面法对制备工艺进行了优化。优化指标选择强度平均径、多分散度(PDI)、Zeta电位、包封率、载药量和总评归—值(OD),采用两因素五水平的中心组合设计和效应面法对制备条件进行优化,确...
【英文摘要】 The objective of our studies was to develop a chitosan-based nanoparticle as a potential approach for gene delivery. Chitosan was selected as carrier material and pORF-lacZ as model gene to prepare chitosan-based nanoparticles for gene delivery. Preparation method, physicochemical properties, drug incorporation mechanism, in vitro gene transfection as well as biological safety were studied systemically.Blank chitosan-based nanoparticles were prepared through single coacervation method. The effects of chitos...
【更新日期】 2006-03-16

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