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环孢素共聚物胶束的制备及大鼠体内药物动力学研究  
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【作者】 姚东刚;
【导师】 孙考祥;
【学位授予单位】 烟台大学;
【学科专业名称】 药物化学
【学位年度】 2009
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 烟台大学
【网络出版投稿时间】 2010-01-22
【关键词】 单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物; 胶束; 环孢素; 临界胶束浓度; 冷冻干燥; 体外释放; 稳定性; 药动学;
【英文关键词】 mPEG-PLGA copolymer; micelle; Cyclosporine A; critical micelle concentration; freeze-drying; in vitro release; stability; pharmacokinetics;
【中文摘要】 嵌段共聚物胶束近年来被广泛用于难溶性药物的增溶,本论文以难溶性药物环孢素(CyA)为模型药物,研究了单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物(mPEG-PLGA)胶束对CyA的增溶作用,同时对该胶束制剂的冻干保护条件、体外释放行为和稳定性作了考察,并以注射制剂山地明为对照考察了大鼠体内药物动力学行为,为嵌段共聚物胶束成为一种新型的难溶性药物注射给药的载体提供依据。 以D,L-丙交酯(D,L-LA)、乙交酯(GA)和单甲氧基聚乙二醇(mPEG,Mw 2000)为原料,开环聚合法合成4种mPEG分子量相同,PLGA结构和分子量不同的mPEG-PLGA共聚物。采用红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1HNMR)、凝胶渗透色谱(GPC)、差示扫描热分析(DSC)、荧光探针等手段,对共聚物的结构、组成、相对分子质量及其分布、热行为和临界胶束浓度(CMC)进行表征。结果表明,所得产物的结构和分子量基本与设计值符合,满足本实验需要。 采用溶剂挥发法(co-solvent evaporation method)制备了mPEG-PLGA共聚物的自组装空白胶束和包载CyA的胶束,以嵌段共聚物胶束...
【英文摘要】 Polymeric micelles have been widely used to increase the solubility of some water-insoluble drugs in recent years. Cyclosporine A (CyA), a water-insoluble peptide, was chosen as the model drug for the study of solubilization capacity of polymeric micelles. The freeze-drying technology, in vitro release behavior and stability of CyA-loaded mPEG-PLGA polymeric micelles were also investigated. Pharmacokinetic behaviors of polymeric micelles in rats were studied compared with Sandimmune, a commonly used...
【更新日期】 2010-02-08

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