【英文题名】
Study the Chirality and Solid Form of Dihydromyricetin:Based on Assessment of Pharmacokinetic Parameter
【作者】
王晨光 ;
【导师】
方建国 ;
【学位授予单位】
华中科技大学 ;
【学科专业名称】
中西医结合药理学
【学位年度】
2016
【论文级别】
博士
【网络出版投稿人】
华中科技大学
【网络出版投稿时间】
2016-07-07
【关键词】
藤茶 ;
二氢杨梅素 ;
构型 ;
晶型 ;
多晶型 ;
共晶 ;
药代动力学 ;
【英文关键词】
Vine tea ;
Dihydromyricetin ;
enantiomer structure ;
polymorph ;
cocrystal ;
pharmacokinetic ;
【中文摘要】
藤茶是由蛇葡萄科蛇葡萄属显齿蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata (Hand-Mazz) W.T.Wang]的幼嫩茎叶加工而成。研究表明,藤茶具有抗炎、抗氧化、解酒保肝、抗肿瘤、抗菌、抗血栓等广泛的药理活性。以二氢杨梅素为代表的黄酮类化合物是藤茶的药效物质基础,但其较低时生物利用度限制了二氢杨梅素的临床应用和开发，目前二氢杨梅素的研究热点主要集中在药效、药代等方面,未见有关其构型和晶型的报道。二氢杨梅素分子有两个手性中心,理论上存在四种构型异构体,而市售样品经测定多数为(2R,3R)和(2S,3S)1：1的消旋样品。本研究通过细致考察溶剂,溶液pH,温度和金属离子浓度对构型异构体含量的影响,优化了从藤茶中提取二氢杨梅素的方法,得到光学纯的右旋二氢杨梅素。通过固态分析技术探究了自制右旋二氢杨梅素与市售消旋二氢杨梅素样品的物理化学性质差异。由于右旋二氢杨梅素培养单晶较为困难,通过与茶碱形成的共晶首次确定了右旋二氢杨梅素的立体构型为(2R,3R)构型。右旋和消旋二氢杨梅素在大鼠体内的药代动力学参数结果表明两者不存在吸收速度和程度的差异,较低的溶解度和渗透性导致生物利用度极低。二氢杨梅素作为BCS...
【英文摘要】
Dihydromyricetin (DMY) is the most abundant flavonoid isolated from a Traditional Chinese Medicine, Ampelopsis grossedentata. Studies suggested a strong intrinsic activity and efficacy of DMY as a therapeutic agent for various diseases:hypertension, chronic pharyngitis and alcohol intoxication. It also shows multiple pharmacological activities, including antioxidative, anti-inflammatory, antihypertensive, as well as hepatoprotective. However, uncontrolled exposure time to boiling water and metal concentrati...
【更新日期】
2017-07-25
【相同导师文献】
导师：方建国 导师单位：华中科技大学 学位授予单位：华中科技大学小檗碱磷脂固体分散体的制备、体内降糖药效及机制研究 [D]. 华中科技大学,2022特色民族药材藤茶质量评价及其袋泡茶工艺研究 [D]. 华中科技大学,2020中药藤茶的质量评价及其活性成分二氢杨梅素的代谢相关研究 [D]. 华中科技大学,2018右旋布洛芬凝胶的工艺研究及质量评价 [D]. 华中科技大学,2009鄂产荷叶质量研究及其生物碱部位活性评价 [D]. 华中科技大学,2007大青叶血清抗内毒素活性成分研究及质量评价 [D]. 华中科技大学,2008成分A008的化学分离及预防肥胖的活性研究 [D]. 华中科技大学,2008板蓝根多糖的化学分离及其免疫增强活性的研究 [D]. 华中科技大学,2008二氢杨梅素通过调节肠道菌群结构防治肥胖及胰岛素抵抗的作用机制研究 [D]. 华中科技大学,2018基于药代动力学性质的藤茶中二氢杨梅素构型和晶型研究 [D]. 华中科技大学,2016
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