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三氧化二砷抑制GLI1表达诱导肝癌干细胞分化延长术后生存期的实验研究     在线阅读 整本下载 分章下载 分页下载 本系统暂不支持迅雷或FlashGet等下载工具
【英文题名】 Arsenic Trioxide Induces Differentiation of CD133~+ Hepatocellular Carcinoma Cells and Prolongs Posthepatectomy Survival by Targeting GLI1 Expression in a Mouse Model
【作者】 张克志;
【导师】 汤钊猷;
【学位授予单位】 复旦大学;
【学科专业名称】 外科学
【学位年度】 2014
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 复旦大学
【网络出版投稿时间】 2015-09-11
【关键词】 肝癌; 三氧化二砷; 干细胞; 诱导分化; GLI1;
【英文关键词】 HCC aursenic trioxide stem cells inducing differentiation GLI1;
【中文摘要】 研究背景肝细胞癌(简称肝癌)位于全球男性常见肿瘤发病率的第五位,死亡原因的第二位,在女性当中,位于常见肿瘤发病率的第七位及死亡原因的第六位。目前,手术治疗仍是肝癌的首选治疗方法,但因为缺少有效的辅助治疗使肝癌的术后复发率仍然较高,长期预后仍不满意。肝癌干细胞在肝癌术后复发中起着关键作用。CD133+肝癌细胞因较强的成瘤能力,自我更新及对放疗的抵抗性而被认为具有肝癌干细胞的特性。干细胞的诱导分化治疗可以使干细胞向非干细胞分化,失去其自我更新能力从而可以使其恶性潜能得到控制。三氧化二砷可以诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化及凋亡使患者缓解率大幅上升,生存期明显延长。在本研究中,我们假设三氧化二砷是否可以诱导肝癌干细胞分化,抑制术后复发及延长生存期,并探索其作用机制。方法本研究设计如下:1、体外试验选用人肝癌细胞株Huh7及Hep3B,利用流式细胞仪技术筛选出CD133+的Huh7及Hep3B细胞,阳性率超过90%进行体外试验。我们研究了三氧化二砷对其干预后,利用RT-PCR技术观察了CD 133 mRNA的变化、利用Western blotting及免疫荧光技术观察了CD133蛋白的改变、利用流式细胞仪技术观察了C...
【英文摘要】 BackgroundHepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common cancer and the second leading cause of cancer death in men, and the seventh most common cancer and the sixth leading cause of cancer death in women in the world. At present, surgical resection is the first choice for treatment of HCC, but the long-term prognosis remains unsatisfactory; the tumor recurrence rate after resection of primary tumor is high, owing to the lack of an effective adjuvant therapy. Cancer stem cells (CSCs) play a key rol...
【更新日期】 2016-01-07

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导师:汤钊猷    导师单位:复旦大学    学位授予单位:复旦大学
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