格帕沙星和HSR-903在肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布-中国博士学位论文全文数据库

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格帕沙星和HSR-903在肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布

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【英文题名】	Distributions of Grepafloxacin and HSR-903 into Pulmonary Epithelial Lining Fluid and Alveolar Macrophage
【作者】	孙进;
【导师】	张汝华; 陈济民; 森本一洋;
【学位授予单位】	沈阳药科大学;
【学科专业名称】	药剂学
【学位年度】	2002
【论文级别】	博士
【网络出版投稿人】	孙进
【网络出版投稿时间】	2005-08-25
【关键词】	喹诺酮类抗菌药; 格帕沙星; HSR-903; 环丙沙星; 肺上皮黏液层; 肺泡巨噬细胞; 微观质子解离平衡; 分子荷电性质; 等电点; 正辛醇/水系统; 脂质体/水系统; 磷脂膜色谱; 离子对; 疏水性; 膜亲和性; 热力学分析; 不对称转运模式; 清除率; 分布药动学模型; 支气管肺泡洗净法; 肺泡巨噬细胞单层; 结合常数雹。;
【英文关键词】	quinolone antibacterials; grepafloxacin; HSR-903; ciprofloxacin; pulmonary epithelial lining fluid; alveolar macrophage; micro-protonation equilibria; molecular electrical charge; isoelectric point; n-octanol/buffer system; liposome/buffer system; immobilized artificial membrane chromatography; ion-pair; hydrophobicity; membrane affinity; thermodynamics; asymmetrical transport; clearance; distribution pharmacokinetic model; bronchoalveolar lavage method; in vitro cultured alveolar macrophage monolayer; bind...;
【中文摘要】	本文的研究目的是考察两新喹诺酮类抗菌药(格帕沙星和HSR-903)在肺泡腔室内两个重要的微观部位(肺上皮黏液层和肺泡巨噬细胞)的分布。其中运用药动学理论来定量描述和解析两抗菌药在大鼠体内两部位分布的动态学行为;使用体外培养的肺泡巨噬细胞单层模型,在依据其理化特性参数的基础上,来解释肺泡巨噬细胞对两抗菌药的吸收机理;并且得到以下初步结论: 评价和比较了3 个喹诺酮两性抗菌药的微观质子解离平衡,包括格帕沙星,HSR-903 和环丙沙星,并详细描述了pH 值依赖性的微观离子分布曲线和分子荷电性质。选择紫外分光光度法测定喹诺酮两性化合物的质子解离平衡,用宏观质子解离常数定量分子的整体酸碱性,用微观质子解离常数描述单个官能团的质子结合能力。结果显示格帕沙星和环丙沙星之间微小的化学结构差异导致两者在质子解离平衡上的显著差别;在多数波长下,HSR-903 紫外光谱并不符合测定微观质子解离平衡的前提,但发现和运用满足检测条件的临界波长法(294 nm)来解析HSR-903 的质子解离平衡,结果与它法求解的宏观质子解离常数一致。喹诺酮两性化合物的中性微观离子(neutral microspecies)与两性...
【英文摘要】	In this study, protonation equilibria for three amphoteric quinolone antibacterials, including grepafloxacin (GPFX), HSR-903 and ciprofloxacin (CPFX), were evaluated and compared. Then, pH-dependent behavior in both microspecies distribution and molecular electrical charge was described in detail. The UV spectrophotometry was employed to determine dissociation constants, with macro-dissociation constants describing integral acid-base property and micro-dissociation constants defining proton-binding ability ...
【更新日期】	2005-10-14

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