齐墩果酸的抗肿瘤作用及其作用机制研究-中国博士学位论文全文数据库

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齐墩果酸的抗肿瘤作用及其作用机制研究

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【英文题名】	Studies on the Antitumor Effect of Oleanolic Acid on Human Pancreatic Cancer Cells
【作者】	魏鉴腾;
【导师】	林秀坤; 韩丽君;
【学位授予单位】	中国科学院研究生院（海洋研究所）;
【学科专业名称】	海洋药物学
【学位年度】	2012
【论文级别】	博士
【网络出版投稿人】	中国科学院研究生院（海洋研究所）
【网络出版投稿时间】	2012-08-27
【关键词】	OA; 线粒体去极化; 溶酶体膜通透性; 迁移; 管腔形成; 5-FU; 协同作用;
【英文关键词】	oleanolic acid; mitochondrial depolarization; lysosomal membrane; permeabilization; migration; tube formtion; 5-FU; synergism;
【中文摘要】	肿瘤是危害人类健康的重大疾病。胰腺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。由于诊断困难和预后效果差，导致胰腺癌病人5年的存活率仅为3-5%。因此，寻找高效低毒的新型药物和新的治疗方案成为目前研究者主要关注的问题。齐墩果酸（OA）是一种五环三萜类化合物，对多种肿瘤显示了良好的活性。近年来，OA的抗肿瘤活性由于其高效和低毒而广受研究者青睐。但其抗肿瘤作用的机制上不明确。本课题研究了OA抗胰腺癌活性以及其具体的作用机制。MTT结果显示，OA能够抑制胰腺癌细胞增殖，呈浓度依赖性关系，其IC50为46.35g ml-1。流式细胞仪检测结果发现，OA能够将胰腺癌细胞的细胞周期阻滞于S期和G2M期。AnnexinV/PI双染、heochst33342染色和基因组DNA检测发现，OA能够诱导胰腺癌细胞出现凋亡现象。进一步的研究发现，OA能够诱导胰腺癌细胞内ROS产生，从而了细胞进入线粒体凋亡通路和溶酶体凋亡通路。其次，实验研究了OA对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）增殖、迁移和管腔形成的作用和影响。结果显示，OA处理8h，60和80g ml-1的抑制率分别为6.91%，15.34%；处理24h时，抑制率分别为11.22%，4...
【英文摘要】	Pancreatic cancer is one of the most common malignant tumors in man. Despiteadvances in surgical and non-surgical treatments, it remains a big challenge duo to itspoor prognosis; an overall5-year survival rate is only3-5%due to the lack ofsymptoms and screening techniques for early detection, aggressive metastaticbehavior, and resistance to conventional chemotherapy and radiotherapy regimens.Therefore, there is an urgent need to develop novel agents and alternative strategiesfor the treatment of pancreatic ...
【更新日期】	2012-09-14

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