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Wnt通路抑制分子DKK1在肝细胞癌中异常高表达的分子机制     在线阅读 整本下载 分章下载 分页下载 本系统暂不支持迅雷或FlashGet等下载工具
【英文题名】 Molecular Mechanism of DKK1 Overexpression in Human Hepatocellular Carcinomas
【作者】 于彬;
【导师】 顾健人; 覃文新;
【学位授予单位】 复旦大学;
【学科专业名称】 病原生物学
【学位年度】 2009
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 复旦大学
【网络出版投稿时间】 2009-10-22
【关键词】 DKK1; β-catenin; 表达; 定位; 突变; 组织芯片; 总体生存; 无瘤生存; RNA干扰; 转移; 基因芯片; 肿瘤血管;
【英文关键词】 DKK1; β-catenin; Expression; Staining pattern; Mutation; Tissue microarray; Overall survival; Disease free survival; RNA interfering; Metastasis; Gene microarray; Angiogenesis;
【中文摘要】 发现肝癌(Human hepatocellular careinoma,HCC)相关基因的重要步骤之一是获得在肝癌组织中异常表达的基因。我们实验室运用cDNA芯片方法筛选到了一批在肝癌中异常表达的已知和未知基因。对这些基因的功能进行进一步研究将有助于对肝癌发病分子机理的深入了解。我们首先挑选了6个在芯片结果显示有差异表达的较有意义的基因,运用Northern blot方法做进一步验证。本课题对其中一个基因Dickkopf1(DKK1)与肝癌的相关性进行较深入的研究。 我们的结果发现在肝癌细胞株中分泌蛋白DKK1对Wnt/β-catenin信号通路具有抑制作用,这种抑制作用由于β-catenin基因的突变而丧失;而在肝癌细胞株中DKK1的表达水平和β-catenin定位相关,部分DKK1表达病例β-catenin存在突变,两套临床病例组化分析显示DKK1高表达与β-catenin胞浆/核累积具有相关性;在肝癌细胞中活化的Wnt信号可以反馈调节DKK1的表达。大样本量肝癌组织(来自314例外科切除和192例肝移植肝癌病人)免疫组化实验显示DKK1高表达肝癌病人,包括AFP阴性和TNM sta...
【英文摘要】 In order to identify novel genes related to the carcinogenesis of human hepatocellular carcinoma(HCC),we utilized the eDNA microarray technology to discover differential gene expression profile between HCC tissue and its corresponding non-cancerous liver tissue.We found a cluster of genes with abnormal expression pattern in HCCs.Furthermore,the upregulated expression of 6 genes in HCC samples was confirmed using Northern blot.Among them,we selected Dickkopf-1(DKK1) for further investigation. Our...
【更新日期】 2009-10-30

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