抗EGFR单链抗体与力达霉素融合蛋白的构建及其抗肿瘤活性研究-中国博士学位论文全文数据库

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抗EGFR单链抗体与力达霉素融合蛋白的构建及其抗肿瘤活性研究

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【英文题名】	Construction of Engineered Fusion Proteins Consisting of Anti-EGFR scFv and Lidamycin and the Study of Their Antitumor Activity
【作者】	盛唯瑾;
【导师】	甄永苏; 李电东; 邵荣光;
【学位授予单位】	中国协和医科大学;
【学科专业名称】	微生物与生化药学
【学位年度】	2009
【论文级别】	博士
【网络出版投稿人】	中国协和医科大学
【网络出版投稿时间】	2009-08-31
【关键词】	EGFR; 力达霉素; 单链抗体; 融合蛋白; 强化融合蛋白;
【英文关键词】	Epidermal growth factor receptor; Lidamycin; Single chain Fv; ER(Fv-LDP); ER(Fv-LDP-AE);
【中文摘要】	表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种酪氨酸激酶受体,是ErbB家族四个成员之一,在多种上皮来源的肿瘤中都呈过表达。EGFR及其配体是细胞信号传导系统的一部分,其信号传导网络在肿瘤的形成和发展过程中起重要作用,因此EGFR是肿瘤治疗中一个很重要的靶分子。抗体导向治疗是以抗体为载体,将药物导向肿瘤病灶,提高药物疗效,降低药物的副作用。单链抗体(single-chain Fv,scFv)是一种分子较小的基因工程抗体片段,其分子量小,免疫原性弱,组织穿透能力强,较易穿透细胞外间隙到达肿瘤内部。但是由于单链抗体片段缺乏Fc段,丧失完整抗体的效应功能,难以杀伤靶细胞,因此需要使用“弹头”分子,包括高效的药物、毒素、细胞因子等。力达霉素(lidamycin,LDM)是由球孢链霉菌(Streptiomyces globisporus)产生的烯二炔类抗生素,是迄今报道过的对肿瘤细胞杀伤作用最强的大分子肽类抗肿瘤抗生素。LDM的分子由烯二炔结构的发色团(AE)和辅基蛋白(LDP)构成,两者可进行拆分和重组,因此已成为构建新型抗体靶...
【英文摘要】	The epidermal growth factor receptor(EGFR) is a tyrosine kinase receptor of the ErbB family that is overexpressed in many epithelial tumors.EGFR and its ligands serve as a part of intracellular signaling pathways,which play an important role in the formation and the development of tumors.It has been recognized that EGFR is a promising target for cancer therapy. Single chain Fv(scFv) is an engineered antibody fragment.Compared to the complete antibody,scFv shows lower molecular weight,lower immun...
【更新日期】	2009-09-22

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