背景胰腺癌是常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、死亡率高、预后差等特点。而目前以手术为主的传统治疗手段疗效差强人意。随着对肿瘤分子机制研究的深入,基因治疗等新兴疗法将有助于提高肿瘤治疗效果。基因治疗具有靶向性、特异性的优点。p53上调凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)在p53介导的凋亡通路中发挥着重要的作用,可以通过p53依赖途径和p53非依赖途径介导凋亡,具有比p53更强大的促凋亡作用,是理想的基因治疗靶点。目前以PUMA为靶点的基因治疗在肺癌、食管癌、绒毛膜癌等的研究中都取得一定进展,但在胰腺癌的相关研究未见报导。
目的研究PUMA在胰腺癌细胞系中的表达及意义;探讨PUMA过表达对人胰腺癌细胞系增殖、凋亡及PUMA相关基因p53、Caspase-3、PARP表达的影响;研究腺病毒介导的PUMA基因疗法联合化疗药物对人胰腺癌细胞的生物学影响。
方法应用细胞培养、腺病毒感染、CCK-8比色法等分析Ad-PUMA和Ad-p53过表达对人胰腺癌细胞系生物学行为的影响。应用DNALadder法、核DAPI染色法、流式...
【英文摘要】
Background:The extremely poor prognosis of patients with pancreatic carcinoma indicates the need for novel therapeutic approaches.Gene therapy is the new hope of pancreatic carcinoma treatments for the effect of typical therapies is not satisfactory at present.PUMA(p53 up-regulated modulator of apoptosis) is a potent proapoptotic molecule that is rapidly induced in cells following DNA damage and is required for p53-induced apoptosis.We evaluated the therapeutic potential of PUMA adenovirus against pancreat...
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