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G1期细胞周期相关蛋白对POLD1基因启动子活性的调控

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【作者】 徐恒； 朱晓宇； 张海江； 石磊； 李莉； 宋楠萌； 桑建利；

【机构】 Emory University School of Medicine； 北京师范大学生命科学学院教育部细胞增殖与调控重点实验室； 北京师范大学生命科学学院教育部细胞增殖与调控重点实验室 GA30332； USA； 北京100875；

【摘要】 POLD1基因编码DNA聚合酶δ的催化亚基.然而作为最重要的复制蛋白,目前并不清楚其表达的细胞周期调控机制.研究中运用细胞周期同步化及荧光素酶报告基因测定了POLD1启动子在细胞周期不同时相的活性,结果显示启动子活性随着细胞周期进程而变化,在早S期最高.为进一步确定调控POLD1表达的细胞周期相关因子,应用不同质粒转染MCF7细胞,分别筛选得到稳定细胞系.荧光素酶实验表明增强p53或p21的表达,抑制CyclinE或CDK2的表达都能抑制POLD1启动子活性;而抑制CDK4或Cyclin D1的表达对启动子活性没有明显影响.瞬时共转染实验进一步验证Cyclin E或CDK2受到抑制后能够降低POLD1启动子活性.研究初步探讨了POLD1基因表达的细胞周期调控通路,进一步了解细胞周期因子对DNA复制体调控的复杂机制.

【关键词】 MCF7； 细胞周期调控； POLD1基因表达； 启动子；
【基金】 国家自然科学基金(批准号:30270663);美国天业科技有限公司(R001)资助项目
  • 【分类号】R346
  • 【被引频次】9
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