重组人血管内皮抑制素(YH-16)对大鼠的长期毒性试验

【摘要】 目的观察大鼠长期腹腔注射给YH-16后产生的毒副反应情况,提供毒性反应的靶器官,为临床安全用药提供依据。方法YH-160、3、6和12mg/kg1次/d,连续45d。结果连续给药45d,大鼠进食、活动和皮毛良好。各组动物体重与给药前比较均有增加;除给药23d时,大、中、小剂量组血肌酐增高(P<0.05)外,其他各项血液生化指标、血液学检测指标及脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。病理学检查:给药45d大剂量组肾:皮髓质结构正常,肾小球明显充血,部分鲍氏囊消失。肾组织内血管扩张,少数血管壁增厚,个别血管周围有渗出液,血管周围的肾小管上皮细胞明显浊肿,部分肾小管上皮细胞坏死,部分肾小管上皮细胞空泡变性,部分肾小管上皮增生,近曲小管集合管管腔内可见蛋白性液体及管型;中剂量组肾脏镜检结果轻于大剂量组;小剂量组肾脏:镜检可见肾小球轻度充血,鲍氏囊尚存,形态学未见明显病理改变,接近正常。各组动物其他脏器如心、肝、脾、肺、脑胃、小肠、子宫和睾丸等脏器与对照组比较,均未见明显病理形态学改变。停药21d各组动物心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、子宫和睾丸等脏器与对照组比较,均未见明显病理形态学改变。结论6、12mg/kg可对大鼠肾脏产生可逆性损伤。更多还原