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全反式维甲酸抑制TGF-β1诱导的大鼠肾系膜细胞纤维连接蛋白表达及Smad2,3,4核转位

All-trans retinoic acid blocks transforming growth factor-β1-induced fibronectin expression and Smad 2, 3, 4 nuclear translocation in rat renal mesangial cells

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【作者】 刘霞吕雷姚泰朱依纯

【Author】 LIU Xia, L Lei, YAO Tai, ZHU Yi-chun(Department of Physiology and Pathophysiology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)

【机构】 复旦大学上海医学院生理与病理生理学系现在江苏省南通大学医学院病理生理学教研室复旦大学上海医学院生理与病理生理学系 上海200032上海200032

【摘要】 目的采用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在体外刺激大鼠肾系膜细胞表达纤维连接蛋白(fibronectin),观察全反式维甲酸(all-trans retinoicacid,atRA)对它的作用及对TGF-β1的Smad通路的影响。方法用Western blot方法检测TGF-β1诱导的肾系膜细胞纤维连接蛋白表达,Smad2的磷酸化,磷酸化Smad2、总Smad2/3和Smad4的核转位,以及atRA对TGF-β1的这些作用的影响。结果atRA能抑制TGF-β1诱导的肾系膜细胞纤维连接蛋白表达。atRA对TGF-β1引起的Smad2的磷酸化无明显作用,但atRA能部分阻断TGF-β1引起的磷酸化Smad2、Smad2/3和Smad4核转位。结论atRA体外拮抗TGF-β1的致纤维化效应可能是由其减少磷酸化Smad2、Smad2/3、Smad4的核转位所致。

【Abstract】 Purpose To investigate the effects of all-trans retinoic acid (atRA) on transforming growth factor-β1 (TGF-β1)-induced fibronectin expression and Smad pathway activation in cultured rat renal mesangial cells. Methods Fibronectin expression, phosphorylation of Smad 2, nuclear translocation of phospho-Smad 2, total Smad 2/3, Smad 4 induced by TGF-β1 in the presence or absence of atRA in the mesangial cells were analysed by Western blotting. Results atRA inhibited fibronectin expression induced by TGF-β1. atRA did not affect TGF-β1-induced phosphorylation of Smad 2, however, atRA attenuated TGF-β1-induced nuclear translocation of phospho-Smad 2, Smad 2/3, and Smad 4. Conclusions The in vitro anti-fibrotic actions of atRA are presumably due to a decreased nuclear translocation of phospho-Smad 2, Smad 2/3 and Smad 4 in mesangial cells stimulated with TGF-β1.

【基金】 国家自然科学基金项目(30270548)
  • 【文献出处】 复旦学报(医学版) ,Fudan University Journal of Medical Sciences , 编辑部邮箱 ,2007年02期
  • 【分类号】R692.6
  • 【被引频次】6
  • 【下载频次】270
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