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抗高血压药奥美沙坦酯合成新路线和相关杂质的研究  
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【英文篇名】 A novel synthesis of olmesartan medoxomil and examination of its related impurities
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【作者】 吴泰志; 刘晓华; 张福利; 谢美华;
【英文作者】 WU Tai-zhi~1; LIU Xiao-hua~2; ZHANG Fu-li~ 1*; XIE Mei-hua~1(1. Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry; Shanghai 200437; China; 2. Qingdao Growful Pharmaceutical Co. Ltd.; Qingdao 266510; China);
【作者单位】 上海医药工业研究院; 青岛国风药业股份有限公司; 上海医药工业研究院 上海; 山东青岛;
【文献出处】 药学学报 , Acta Pharmaceutica Sinica, 编辑部邮箱 2006年 06期  
期刊荣誉:中文核心期刊要目总览  ASPT来源刊  中国期刊方阵  CJFD收录刊
【中文关键词】 奥美沙坦酯; 合成; 异构体;
【英文关键词】 olmesartan medoxomil; synthesis; regio-isomer;
【摘要】 目的研究奥美沙坦酯的新合成方法,并对合成中产生的主要杂质进行结构确证和有效控制。方法4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯水解,环合成4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮,与4-[2-(2-三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴缩合,经分离纯化,皂化成钠盐,与4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯成酯,脱保护基得奥美沙坦酯。对缩合反应的主要杂质应用X-ray单晶衍射谱确证其结构为咪唑位置异构体,并用其合成奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。通过优化反应条件抑制异构体的量,从而保证奥美沙坦酯的质量。结果用新路线合成了奥美沙坦酯,总收率60%,纯度大于99·0%;成品中异构体含量小于0·1%。结论本文合成路线是奥美沙坦酯的新合成方法,并首次报道奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。
【英文摘要】 Aim To develop a new synthetic route for olmesartan medoxomil. Methods Olmesartan medoxomil was prepared from ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylate via hydrolysis and lactonization to afford 4,4- dimethyl-2-propyl-4,6-dihydrofuro [3,4-d]-1H-imidazole-6-one which was condensed with 2-(triphenylmethyl)-5-[4′-(bromomethylbiphenyl)-2-yl]tetrazole, followed by esterification with 4-chloromethyl-5-methyl-1,3-dioxol-2-one, and deprotection. The chemical structure of the major impurity i...
【更新日期】 2006-08-07
【分类号】 R914
【正文快照】 奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil,1)是由日本三共(Sankyo)株式会社开发成功的新的Ang II受体拮抗剂。奥美沙坦酯是前药,其代谢产物奥美沙坦(2)才是生理活性的药物。奥美沙坦酯于2002年首先在美国上市。奥美沙坦酯与其他沙坦类药物相比具有对AT1受体的选择性作用高(其对AT1受体

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