血红素加氧酶-1介导CD4⁺CD25^High调节性T淋巴细胞拮抗哮喘气道炎症的实验研究

【摘要】 探讨血红素加氧酶-1(HO-1,hemeoxygenase-1)介导CD4+CD25High调节性T淋巴细胞(Treg,regulatoryTcells)拮抗哮喘气道炎症的作用.用卵清蛋白(OVA)致敏、激发小鼠制备并建立哮喘动物模型,并在致敏、激发过程中经氯化高铁血红素(Hemin)或锡-原卟啉(SnPP,Sn-protoporphyrin)处理.分别测定激发后各组动物血清OVA特异性IgE,支气管肺泡灌洗液中(BALF,bronchialalveolarlavagefluid)细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOS,eosinophil)数及外周血CD4+CD25HighTreg细胞变化和肺组织HO-1和Foxp3mRNA表达量,结合病理切片分析气道炎症状况.结果显示:OVA组、Hemin组、SnPP组血清OVA-特异性IgE和BALF中细胞总数及EOS数明显高于正常对照组,但Hemin组IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数明显低于OVA组;而OVA组和SnPP组间IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数无显著性差异;病理组织学显示OVA组、Hemin组和SnPP组气道组织均见EOS浸润,但Hemin组气道炎症仍明显轻于OVA组和SnPP组;Hemin组外周血CD4+CD25HighTreg细胞比例及肺组织Foxp3mRNA相对表达量明显高于OVA组.Hemin显著上调HO-1表达.实验表明,用Hemin诱导HO-1高表达后外周血CD4+CD25HighTreg细胞比例及Foxp3mRNA相对表达量明显升高,同时血清OVA特异性IgE明显下降,BALF中细胞总数和EOS数减少,气道炎症减轻;提示HO-1可通过提高CD4+CD25HighTreg细胞比例并增强其功能来调节体内Th1/Th2平衡,在支气管哮喘中起到保护作用.更多还原