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7-(咪唑-4-烷基酰胺基) -1,3-二氢-1-羧基烷基-5 -苯基-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮——一类新的法呢基蛋白转移酶抑制剂(英文)
7-IMIDAZOLYLALKANAMIDO-1-CARBOXYLALKYLBENZO-DIAZEPINE,A NOVEL SERIES OF FARNESYLTRANSFERASE INHIBITORS
【摘要】 目的 设计并合成新结构类型的法呢基蛋白转移酶抑制剂。方法 本文结合法呢基蛋白转移酶(FTase)的作用机理和已有FTase抑制剂结构特征 ,设计了一类以苯并二氮杂为分子骨架 ,一端连接有可与锌离子配位结合的咪唑基 ,另一端连接不同长度的末端含羧基的侧链的化合物。此类化合物模拟了FTase配体之一CAAX四肽片段 ,共合成 10个此类新化合物 (6～ 12 ,16～ 18) ,并对其进行体外生物活性测定。结果所有新目的化合物均经1HNMR和HRMS方法确证结构。结论 对FTase抑制活性测定结果表明其中 5个化合物 (9,10 ,16～ 18)有较强的抑制活性。
【Abstract】 AIM Design, synthesis and evaluation of a series of 7-imidazolylalkanamido-1-carboxylalkylbenzodiazepine farnesyltransferase (FTase) inhibitors. METHODS and RESULTS Coupling of imidazolylalkylcarboxylic acids and 1-substituted 7-aminobenzodiazepines (5a～5c) yielded 10 new compounds (6～12, 16～18) which were biologically tested against FTase using scintillation proximity assay method. CONCLUSION Five target compounds were found to be potential farnesyltransferase inhibitors.
【Key words】 benzodiazepine； farnesyltransferase； conformation analysis；
- 【文献出处】 药学学报 ,Acta Pharmaceutica Sinica , 编辑部邮箱 ,2002年07期
- 【分类号】O629
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