铅引发细胞株U373MG细胞表现肿瘤坏死因子α之信号传导通路

【摘要】 [目的 ]在研究探究铅暴露对于神经胶原细胞的影响以及其诱发细胞内信号传导的通路。 [方法与结果 ]在生物体外培养条件下 ,低浓度的铅暴露 ( 0 0 1μmol/L)会诱发神经胶原细胞株U 373MG内的肿瘤坏死因子 α(TNF α)过量产生。而且 ,C5 7BL/6小鼠经腹腔注射含 12 5mg/kg体重之醋酸铅溶液后 ,也能诱导小鼠脑部之神经胶原细胞及神经细胞表达TNF α。TNF α可能会刺激astroglia的增生 ,或者使neuroncells死亡 ,并且这样的状况一般被认为与病理性的astrogliosis与demyelinisa tion有关。虽然铅使细胞表达TNF α ,但是不管是在体外培养的状态 ,分析U 373MG细胞增生速率以及用propidiumiodinestain ing侦测细胞凋亡 (apoptosis)的数目所得的结果 ;或是利用 (ter minaldeoxynucleotidyltransferaselabeling ;TUNEL)染色法直接分析铅处理以后小鼠的脑部神经和胶原细胞凋亡的细胞数目 ,结果显示铅并不会直接抑制细胞生长或是引起凋亡。同样的以细菌内毒素 (lipopolysaccharide ;LPS)处理小鼠 ( 10mg/kg体重 )或是细胞株U 373MG也不会直接抑制细胞生长或是引起凋亡。虽然细胞的存活所受的影响会因实验条件而有些差异性。除此之外 ,U373MG细胞在暴露 0 0 1μmol/L到 10 μmol/L等不同浓度之醋酸铅后 ,以Westernb更多还原