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过氧钒烟酸络合物(POR)逆转Zucker肥胖大鼠胰岛素抵抗的作用

Effects of peroxovanadate nicotinic complexes (POR) on insulin resistance in Zucker obese rats

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【作者】 袁敏生翁建平胡国亮梁奕铨余斌杰

【Author】 Yuan Minsheng,Weng Jianping, Hu Guoliang,et al (Islet Transplantation and cell Biology,Molecular physiology,Joslin Diabetes Center, Department of Medicine,Harvard Medical School)

【机构】 美国哈佛大学Joslin糖尿病中心分子与细胞生理实验室中山医科大学附属第一医院内分泌科

【摘要】 目的 探讨过氧钒烟酸络合物(POR)对胰岛素抵抗的逆转作用,POR促进葡萄糖摄取与胰岛素促进作用在机制上的异同。方法方法 以皮下渗透式输注POR,观察POR对Zucker大鼠胰岛素抵抗的缓解作用,检测POR对具有胰岛素严重抵抗的Zucker肥胖大鼠睾丸脂肪垫脂肪细胞对葡萄糖摄取的促进作用,以及对PL-3K P110亚单位酪氨酸磷酸化的影响,比较POR和胰岛素促进GLUT4的转位对PI-3K的依赖性。结果 POR可以使肥胖伴胰岛素抵抗大鼠的空腹血糖明显降低,对糖负荷的处理能力明显提高;GTT曲线下胰岛素的水平明显降低,提示对胰岛素的敏感性提高。葡萄糖载体的转位水平与PI-3K活性并不平行,胰岛素促进的葡萄糖摄取作用对PI-3K有依赖性,过氧钒络合物(POR)对葡萄糖载体转位的促进作用不依赖于PI-3K,表现为POR促进的葡萄糖摄取下被PI-3K抑制剂(Wortmannin)抑制。结论 POR在1/10钒酸盐剂量下能逆转Zucker大鼠的胰岛素抵抗,胰岛素对葡萄糖载体的激活作用是PI-3K依赖性的,而过氧钒(POR)则可通过其他途径激活葡萄糖载体,具体机制可能与载体的直接激活有关。

【Abstract】 Objective To investigate the Peroxovanadate reversing insulin resistance in Zucker obese rats and demonstrate the relationship of activation of PI-3 kinase and glucose uptake or Glut4 translocation upon insulin stimulation and POR pretreatment. Methods Glucose uptake and Glut4 translocation in epididymal adipocytes were measured by using 2-DG and fat cell homogenates undergone different speed of centrifugation to generate plasma membrance (PM) and low density membrance (LDM). Results POR and insulin both activated PI-3 Kinase and glucose uptake. PI-3 kinase inhibitor (wortmannin) can block insulin stimulated glucose uptake and Glut4 translocation, but wortmannin can not inhibit POR induced glucose uptake and translocation. Conclusion Our results suggested that Peroxovanadate nicotinic complexes (POR) reversed insulin resistance in Zucker obese rats. POR induced activation of Glucose transporter (Glut4) in vitro is PI-3 Kinase independent compare to insulin stimulated glucose uptake and Glut4 translocation is wortmannin sensitive.

【基金】 广东省自然科学资金/重点项目资助
  • 【文献出处】 中国糖尿病杂志 ,Chinese Journal of Diabetes , 编辑部邮箱 ,2001年03期
  • 【分类号】R587.1
  • 【被引频次】10
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