康乐霉素C产生菌的诱变育种及其发酵的研究

【摘要】 康乐霉素 C(简称 K- C)是一个新的免疫抑制剂 ,但它在发酵液中的含量很低 ,仅为 0 .1mg/ L。为了满足药效学、毒理学试验和药代动力学所需的样品 ,就必须提高 K- C的产量。 K- C的产生菌为 N ocardiamediterranei var.K anglensis 1747- 6 4,用本所的自然突变株 ST- 91为出发菌株 (下称出发菌株 ) ,采用紫外线诱变和自然分离纯化的方法 ,筛选出 1株 K- C的产量明显地高于出发菌株的突变株 U1 0 - S- 4。对 U1 0 - S- 4的生产稳定性进行了考察 ,其稳定性很好 ,可传到第四代。并对它的发酵条件 ,如 :p H值、接种量、发酵周期等进行了研究 ,进而进行了 5 0 0 L罐上放大试验 ,绘制出突变菌株 U1 0 - S- 4的生长代谢曲线 ,通过对代谢曲线分析 ,优化了发酵条件 ,进行了罐上的补料试验 ,确立了 5吨罐上的操作条件 ,成功地进行了 3批生产 ,K- C效价可以达到 46 .0 mg/ L ,比出发菌株提高了 46 0多倍。更多还原