N,N-二甲基对甲氧基苯乙酰胺的制备

【摘要】 N,N-二甲基对甲氧基苯乙酰胺(1)是制备抗抑郁药文拉法新(venlafaxine)[1]的中间体。本文以对甲氧基苯乙酸(2)为原料,经酰氯化、胺化一锅法合成1,并在合成方法上作了一些改进。文献[2]由羧酸2与氯化亚砜回流反应制备酰氯,我们发现该反应收率仅32%,并有大量低聚分子形成;参考文献[3]后,改在室温反应,降低了副产物的生成。在胺化反应中,文献[4]以二甲胺气体与对甲氧基苯乙酰氯(3)气液两相反应,操作难以控制,收率仅58%;文献[2]以二甲胺苯溶液与酰氯反应,然而二甲胺在苯中溶解度低,制备有一定困难;我们参考文献[5],以33%二甲胺水溶液控制在5～20℃缓慢滴加到3的苯溶液中,利更多还原