磷酸二酯酶研究进展

【摘要】 细胞内ｃＧＭＰ是独立的信使分子,参与细胞内多种功能的调节。普遍存在于细胞内的鸟苷酸环化酶(ｇｕａｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅ,ＧＣ)催化ＧＴＰ生成ｃＧＭＰ。ＧＣ分为膜结合性酶和胞浆可溶性酶两种同工酶。ＮＯ是可溶性ＧＣ的激活剂,可促进ｃＧＭＰ的生成,使细胞内ｃＧＭＰ水平升高,进而使血管扩张。早在19世纪70年代,人们就发现有机硝酸酯对缺血性心脏病有良好的治疗作用,但不了解其作用机理。ＮＯ和ｃＧＭＰ的发现,揭示了硝基类扩血管药物的作用机理。无论膜型ＧＣ或胞浆型ＧＣ催化生成的ｃＧＭＰ,其水解都是由磷酸二酯酶(ＰＤＥ)催化完成的,因此细胞内ｃＧＭＰ的水平受ＧＣ与ＰＤＥ的双重调节。与ｃＡＭＰ相似,ｃＧＭＰ更多还原