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人食管癌细胞抗药机制的探讨

Mechanism of human esophageal cancer cell resistance to drugs

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【作者】 李国栋刘学武袁保梅宋建伟张覃沐

【Author】 LI Guodong 1) ,LIU Xuewu 1) ,YUAN Baomei 1) ,SONG Jianwei 1) ,ZHANG Tanmu 2) 1)Laboratory of Clinical Pharmacology,Lab Center of Medical Sciences,Henan Medical University,Zhengzhou?450052 2)Henan Institute of Medical Science,Zhen

【机构】 河南医科大学医学实验中心!郑州450052v河南医科大学医学实验中心!郑州450052河南省医学科学研究所!郑州450052

【摘要】 目的 :在建立体外多药抗药细胞株的基础上 ,研究其抗药性形成机制 ,寻求克服抗药性的方法。方法 :用人食管癌上皮细胞Eca 10 9细胞 ,在无诱导剂的情况下 ,以递加培养液中阿霉素 (ADM)质量浓度的方法 ,建立了Eca 10 9/ADM多药抗药细胞株。用荧光光度法测定抗药细胞内还原性谷胱甘肽 (GSH)含量及ADM的累积量。结果 :研究发现Eca 10 9/ADM细胞内GSH含量增加、降低细胞内GSH的含量 ,细胞的抗药性呈现部分逆转 ;抗药细胞内ADM的质量浓度较敏感株Eca 10 9细胞低 ,用维拉帕米能增加抗药细胞内ADM的质量浓度 ,同时部分逆转其抗药性。结论 :Eca 10 9/ADM细胞的抗药机制主要是由于细胞内GSH含量升高及细胞内药物质量浓度降低所致

【Abstract】 Aim: In order to investigate the mechanism of multidrug resistance in Eca 109/ADM cell line and find ways to reverse resistance to drugs.Methods: Using a multidrug resistant cell line of Eca 109/ADM established by stepwise selection on exposure to increasing dose of Adriamycin(ADM) in the absence of mutagenic agents,GSH content and ADM accumulation in cells were determined. Results: GSH content in Eca 109 and Eca 109/ADM cells are (0.32±0.05),(0.69±0.09)ng/10 6 cells respectively.At lowering intracellular GSH content,the drug resistance was only overcome partially.Intracellular ADM accumulation in Eca 109/ADM cells was lower than that in Eca 109 cell.Verapamil in combination with ADM was found to enhance intracellular ADM accumulation in Eca 109/ADM cells and brought about the reversion of drug resistance. Conclusion:The mechanism of Eca 109/ADM cell resistance to multiple drug results mainly from increased GSH content and decreased the drug accumulation in cells.

【关键词】 Eca-109细胞抗药性GSH维拉帕米
【Key words】 Eca 109 cellmultidrug resistanceGSHverapamil
【基金】 国家自然科学基金资助课题!39170 831
  • 【文献出处】 河南医科大学学报 ,Journa of Henan Medical University , 编辑部邮箱 ,2000年06期
  • 【分类号】R735.1
  • 【被引频次】1
  • 【下载频次】32
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