镍与多基因致癌作用

【摘要】 镍是人类生产、生活中的重要金属和人体必需微量元素，同时也是一种多系统、多器官、多细胞毒物。镍化合物已被确认为人类确证致癌物。许多报道认为：镍进入细胞后主要通过自由基作用、ＤＮＡ蛋白质交联及碱基甲基化等遗传、非遗传方式致癌［１５］。我们就镍致癌过程中的多基因变异研究进行回顾，为镍的分子致癌机制研究提供参考。一、镍与原癌基因的激活就其本质而言，原癌基因是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基因，对细胞的正常生长有极其重要的作用。当其发生突变或异常表达时，就成为导致细胞恶变的癌基因［６］。在镍的致癌机制中，研究最多的是ｃｍｙｃ、ｃｒａｓ、ｃｊｕｎ、ｃｆｏｓ癌基因和ＮＦκＢ蛋白基因。１．ｍｙｃ更多还原